Deze studie is bedoeld om de veilige en effectieve behandelingsdosis van OBI-888 te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren voor zowel dosisescalatie- als expansiecohort.
4. Patiënten moeten zijn behandeld met de gebruikelijke standaardtherapie, of artsen hebben vastgesteld dat een dergelijke gevestigde therapie niet voldoende effectief is, of patiënten hebben geweigerd om de standaardbehandeling te ontvangen.
5. Meetbare ziekte (d.w.z. ten minste één meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Lever:

     • Serum alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN), ≤5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen
     • Serumaspartaataminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen
     • Serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN

   • nier:

     • Creatinineklaring >30 ml/minuut volgens de Cockcroft Gault-vergelijking

   • Hematologische:

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/µL
     • Bloedplaatjes ≥75.000/µL
     • Hemoglobine ≥8 g/dl
8. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste beoordelingen, bezoeken en procedures, inclusief tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling. Gearchiveerde tumorbiopten zijn acceptabel bij baseline.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voordat ze met de studietherapie beginnen, en moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.

   Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Borstvoeding kan niet.

11. Patiënten in deel B (cohortuitbreiding); moet een kwalificerende, gedocumenteerde Globo H H-score hebben in door de sponsor geselecteerde tumortypen om te worden ingeschreven in het respectievelijke cohort:

    • Cohort 1: alvleesklierkanker
    • Cohort 2: Slokdarmkanker
    • Cohort 3: Maagkanker
    • Cohort 4: Colorectale kanker
    • Cohort 5: Basket (elk solide tumortype anders dan die opgenomen in cohorten 1 tot en met 4)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Minder dan 3 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie; en minder dan 5 halfwaardetijden of 3 weken vanaf biologische therapieën, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis OBI-888.
2. Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OBI-888.
3. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of ontstekingsziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig zijn. Lokale steroïde-injecties, intermitterend gebruik van topische, geïnhaleerde, oftalmologische, intra-articulaire, topische of intranasale corticosteroïden, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag zouden niet worden uitgesloten van het onderzoek.
4. Aanwezigheid van primaire immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïden van> 10 mg / dag prednison of equivalent of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis OBI 888.
5. Heeft een actieve bacteriële, virale, schimmel- of mycobacteriële infectie die systemische therapie vereist, waaronder een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie.
7. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot Graad 0 of 1 (gebruik makend van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.03), met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de opnamecriteria.
8. Ontvangst van een eerdere therapie gericht op Globo H.
9. Bekende overgevoeligheid voor OBI 888 of zijn hulpstoffen.
10. Heeft bekende, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of leptomeningeale metastasen.
11. Elke medische co-morbiditeit of psychiatrische ziekte die levensbedreigend is of, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische proef vanwege mogelijke niet-naleving, zou de patiënt een onaanvaardbaar risico geven en/of de interpretatie kunnen beïnvloeden. van de resultaten van de studie.
12. Krijgt gelijktijdig verboden medicatie