Denne studien skal evaluere sikker og effektiv behandlingsdose av OBI-888 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
2. Gi skriftlig informert samtykke før du utfører en studierelatert prosedyre.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftede pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster for både doseeskalering og ekspansjonskohort.
4. Pasienter må ha blitt behandlet med etablert standardbehandling, eller leger har bestemt at slik etablert behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, eller pasienter har avslått å motta standardbehandling.
5. Målbar sykdom (dvs. minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   • Hepatisk:

     • Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN), ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser
     • Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i nærvær av levermetastaser
     • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   • Nyre:

     • Kreatininclearance >30 ml/minutt ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen

   • Hematologisk:

     • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL
     • Blodplater ≥75 000/µL
     • Hemoglobin ≥8 g/dL
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for vurderinger, besøk og prosedyrer, inkludert tumorbiopsi før behandling. Arkiverte tumorbiopsier er akseptable ved baseline.

9. Kvinner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest før studiebehandlingen starter, og samtykker i å bruke en pålitelig form for prevensjon i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

   Personer som ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert, postmenopausal) kan inkluderes i studien. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.

   Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Kan ikke amme.

11. Pasienter i del B (Kohortutvidelse); må ha en kvalifiserende, dokumentert Globo H H-score i sponsorvalgte tumortyper for å bli registrert i den respektive kohorten:

    • Kohort 1: Bukspyttkjertelkreft
    • Kohort 2: Spiserørskreft
    • Kohort 3: Magekreft
    • Kohort 4: Kolorektal kreft
    • Kohort 5: Kurv (enhver solid svulsttype bortsett fra de som er inkludert i kohorter 1 til 4)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Mindre enn 3 uker, fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling; og mindre enn 5 halveringstider eller 3 uker fra biologiske behandlinger, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av OBI-888.
2. Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første dosen av OBI-888.
3. Tilstedeværelse av en aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Lokale steroidinjeksjoner, periodisk bruk av topikale, inhalerte, oftalmologiske, intraartikulære, topikale eller intranasale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende vil ikke bli ekskludert fra studien.
4. Tilstedeværelse av primær immunsvikt eller mottak av systemiske steroider på >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av OBI 888.
5. Har aktiv bakteriell, viral, sopp- eller mykobakteriell infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
6. Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon.
7. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.03), bortsett fra alopecia og laboratorieverdier oppført i inklusjonskriteriene.
8. Mottak av tidligere behandling rettet mot Globo H.
9. Kjent overfølsomhet overfor OBI 888 eller dets hjelpestoffer.
10. Har kjente, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet og/eller leptomeningeale metastaser.
11. Enhver medisinsk komorbiditet eller psykiatrisk sykdom som er livstruende eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse i en klinisk utprøving på grunn av mulig mislighold, vil sette pasienten i en uakseptabel risiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene av studien.
12. Mottar noen samtidig forbudte medisiner