Este estudio es para evaluar la dosis de tratamiento segura y eficaz de OBI-888 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Pacientes confirmados histológica o citológicamente con tumores sólidos avanzados o metastásicos para la cohorte de aumento de dosis y expansión.
4. Los pacientes deben haber sido tratados con la terapia de atención estándar establecida, o los médicos han determinado que dicha terapia establecida no es lo suficientemente eficaz, o los pacientes se han negado a recibir la terapia de atención estándar.
5. Enfermedad medible (es decir, al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

7. Función adecuada del órgano definida como:

   • Hepático:

     • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤3 × límite superior normal (ULN), ≤5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas
     • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas
     • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN

   • Renal:

     • Depuración de creatinina > 30 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft Gault

   • hematológico:

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/µL
     • Plaquetas ≥75.000/µL
     • Hemoglobina ≥8 g/dL
8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las evaluaciones, visitas y procedimientos requeridos por el protocolo, incluida la biopsia del tumor previa al tratamiento. Las biopsias tumorales de archivo son aceptables al inicio del estudio.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa antes de comenzar la terapia del estudio y aceptar usar una forma confiable de anticonceptivo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   Los sujetos que no están en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos) pueden incluirse en el estudio. Posmenopáusica se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.

   Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

10. No se puede dar el pecho.

11. Pacientes en la Parte B (Expansión de cohorte); debe tener un puntaje H H de Globo documentado y calificado en los tipos de tumores seleccionados por el patrocinador para ser inscrito en la cohorte respectiva:

    • Cohorte 1: cáncer de páncreas
    • Cohorte 2: cáncer de esófago
    • Cohorte 3: Cáncer gástrico
    • Cohorte 4: Cáncer colorrectal
    • Cohorte 5: Cesta (cualquier tipo de tumor sólido distinto de los incluidos en las Cohortes 1 a 4)

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio:

1. Menos de 3 semanas, de quimioterapia citotóxica previa o radioterapia; y menos de 5 vidas medias o 3 semanas de terapias biológicas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de OBI-888.
2. Se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de OBI-888.
3. Presencia de una enfermedad autoinmune o inflamatoria activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiera esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Las inyecciones locales de esteroides, el uso intermitente de corticosteroides tópicos, inhalados, oftalmológicos, intraarticulares, tópicos o intranasales, o los corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente no se excluirán del estudio.
4. Presencia de inmunodeficiencia primaria o recibir esteroides sistémicos de >10 mg/día de prednisona o equivalente u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de OBI 888.
5. Tiene una infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana activa que requiere tratamiento sistémico, incluida una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
6. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido.
7. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a Grado 0 o 1 (usando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 4.03), excepto la alopecia y los valores de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
8. Recepción de cualquier terapia previa dirigida a Globo H.
9. Hipersensibilidad conocida a OBI 888 o sus excipientes.
10. Tiene metástasis en el sistema nervioso central y/o metástasis leptomeníngeas conocidas y no tratadas.
11. Cualquier comorbilidad médica o enfermedad psiquiátrica que ponga en peligro la vida o, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en un ensayo clínico debido a un posible incumplimiento, pondría al paciente en un riesgo inaceptable y/o podría afectar la interpretación. de resultados del estudio.
12. Está recibiendo algún medicamento prohibido concurrente