Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpiecznej i skutecznej dawki leczniczej OBI-888 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami.

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w momencie wyrażenia zgody ukończyli 18 lat.
2. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzeni pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi zarówno w kohorcie zwiększania dawki, jak i rozszerzania.
4. Pacjenci musieli być leczeni ustaloną standardową terapią lub lekarze stwierdzili, że taka ustalona terapia nie jest wystarczająco skuteczna, lub pacjenci odmówili otrzymania standardowej terapii.
5. Mierzalna choroba (tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

7. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   • Wątrobiany:

     • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (AlAT) ≤3 × górna granica normy (GGN), ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤3 × GGN, ≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby
     • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN

   • Nerkowy:

     • Klirens kreatyniny >30 ml/minutę przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta

   • Hematologiczny:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/µl
     • Płytki krwi ≥75 000/µl
     • Hemoglobina ≥8 g/dl
8. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymaganych w protokole ocen, wizyt i procedur, w tym biopsji guza przed leczeniem. Archiwalne biopsje guza są dopuszczalne na początku badania.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed rozpoczęciem badanej terapii i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Pacjentka nie mogąca zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowana, po menopauzie) może zostać objęta badaniem. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.

   Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

10. Nie można karmić piersią.

11. Pacjenci w części B (rozszerzenie kohorty); muszą mieć kwalifikujący się, udokumentowany wynik Globo H H w wybranych przez sponsora typach nowotworów, aby zostać wpisanym do odpowiedniej kohorty:

    • Kohorta 1: Rak trzustki
    • Kohorta 2: Rak przełyku
    • Kohorta 3: Rak żołądka
    • Kohorta 4: Rak jelita grubego
    • Kohorta 5: Koszyk (dowolny typ guza litego inny niż uwzględniony w Kohortach 1 do 4)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Mniej niż 3 tygodnie od wcześniejszej cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii; i mniej niż 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie od terapii biologicznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką OBI-888.
2. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) lub doznał poważnego urazu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki OBI-888.
3. Obecność czynnej choroby autoimmunologicznej lub zapalnej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych. Miejscowe wstrzyknięcia sterydów, przerywane stosowanie miejscowych, wziewnych, okulistycznych, dostawowych, miejscowych lub donosowych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki nie byłyby wykluczone z badania.
4. Obecność pierwotnego niedoboru odporności lub przyjmowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki OBI 888.
5. Ma aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub mykobakteryjne wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
6. Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego.
7. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute [NCI CTCAE] wersja 4.03), z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia.
8. Otrzymanie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ukierunkowanej na Globo H.
9. Znana nadwrażliwość na OBI 888 lub jego substancje pomocnicze.
10. Ma znane, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Jakakolwiek choroba współistniejąca lub choroba psychiczna, która zagraża życiu lub w opinii Badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu klinicznym z powodu możliwej niezgodności, naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i/lub może wpłynąć na interpretację wyników badania.
12. Otrzymuje jakiekolwiek jednocześnie zabronione leki