Это исследование предназначено для оценки безопасной и эффективной лечебной дозы OBI-888 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия.
2. Предоставьте письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные пациенты с распространенными или метастатическими солидными опухолями как для когорты повышения дозы, так и для когорты расширения.
4. Пациенты должны были получать стандартную терапию, или врачи определили, что такая стандартная терапия недостаточно эффективна, или пациенты отказались от стандартной терапии.
5. Измеримое заболевание (т. е. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Адекватная функция органа определяется как:

   • Печеночный:

     • Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН), ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печень
     • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤3 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени
     • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН

   • Почечная:

     • Клиренс креатинина >30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

   • Гематологические:

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
     • Тромбоциты ≥75 000/мкл
     • Гемоглобин ≥8 г/дл
8. Пациент желает и может выполнять все требуемые протоколом обследования, посещения и процедуры, включая биопсию опухоли перед лечением. Архивные биопсии опухоли приемлемы на исходном уровне.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до начала исследуемой терапии и согласиться использовать надежную форму контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   В исследование может быть включен субъект, не способный к деторождению (т. е. постоянно стерилизованный, в постменопаузе). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

   Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Нельзя кормить грудью.

11. Пациенты в части B (расширение когорты); должны иметь квалификационную, задокументированную оценку Globo H H в выбранных спонсором типах опухолей, чтобы быть зачисленными в соответствующую когорту:

    • Когорта 1: рак поджелудочной железы
    • Когорта 2: рак пищевода
    • Когорта 3: Рак желудка
    • Когорта 4: колоректальный рак
    • Когорта 5: Корзина (любой тип солидной опухоли, кроме включенных в когорты с 1 по 4)

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; и менее 5 периодов полувыведения или 3 недели от биологической терапии, в зависимости от того, что короче, до первой дозы OBI-888.
2. Перенес серьезную хирургическую операцию (по определению исследователя) или серьезную травму в течение 28 дней до первой дозы OBI-888.
3. Наличие активного аутоиммунного или воспалительного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, требующего системных стероидов или других иммунодепрессантов. Местные инъекции стероидов, прерывистое применение местных, ингаляционных, офтальмологических, внутрисуставных, местных или интраназальных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента, не исключались из исследования.
4. Наличие первичного иммунодефицита или прием системных стероидов >10 мг/сут преднизолона или его эквивалента или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы ИОБ 888.
5. Имеет активную бактериальную, вирусную, грибковую или микобактериальную инфекцию, требующую системной терапии, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную инфекцию вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
6. Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе.
7. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE], версия 4.03), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
8. Получение любой предшествующей терапии, нацеленной на Globo H.
9. Известная гиперчувствительность к OBI 888 или его вспомогательным веществам.
10. Имеются известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему и/или лептоменингеальные метастазы.
11. Любое сопутствующее заболевание или психическое заболевание, угрожающее жизни или, по мнению исследователя, делающее пациента непригодным для участия в клиническом исследовании из-за возможного несоблюдения требований, подвергает пациента неприемлемому риску и/или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
12. Получает ли одновременно какое-либо запрещенное лекарство