Este estudo é para avaliar a dose de tratamento segura e eficaz de OBI-888 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
2. Fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
3. Pacientes confirmados histologicamente ou citologicamente com tumores sólidos avançados ou metastáticos para a coorte de escalonamento de dose e expansão.
4. Os pacientes devem ter sido tratados com a terapia padrão estabelecida, ou os médicos determinaram que essa terapia estabelecida não é suficientemente eficaz, ou os pacientes se recusaram a receber a terapia padrão.
5. Doença mensurável (ou seja, pelo menos uma lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Função adequada do órgão definida como:

   • Hepático:

     • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤3 × limite superior do normal (LSN), ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas
     • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤3 × LSN, ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas
     • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN

   • Renal:

     • Depuração de creatinina >30 mL/minuto usando a equação de Cockcroft Gault

   • Hematologico:

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/µL
     • Plaquetas ≥75.000/µL
     • Hemoglobina ≥8 g/dL
8. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todas as avaliações, visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo, incluindo a biópsia do tumor pré-tratamento. Biópsias de tumor de arquivo são aceitáveis ​​no início do estudo.

9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo antes de iniciar a terapia do estudo e concordar em usar uma forma confiável de contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   Sujeito sem potencial para engravidar (isto é, permanentemente esterilizado, pós-menopausa) pode ser incluído no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.

   Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

10. Não pode estar amamentando.

11. Pacientes na Parte B (Expansão da coorte); deve ter um escore H H qualificado e documentado da Globo em tipos de tumor selecionados pelo patrocinador para serem incluídos na respectiva coorte:

    • Coorte 1: Câncer de pâncreas
    • Coorte 2: câncer de esôfago
    • Coorte 3: câncer gástrico
    • Coorte 4: câncer colorretal
    • Coorte 5: Cesta (qualquer tipo de tumor sólido diferente dos incluídos nas Coortes 1 a 4)

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participar deste estudo:

1. Menos de 3 semanas, de quimioterapia ou radioterapia citotóxica anterior; e menos de 5 meias-vidas ou 3 semanas de terapias biológicas, o que for menor, antes da primeira dose de OBI-888.
2. Foi submetido a um grande procedimento cirúrgico (conforme definido pelo investigador) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose de OBI-888.
3. Presença de doença autoimune ou inflamatória ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave que requer esteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Injeções locais de esteroides, uso intermitente de corticosteroides tópicos, inalatórios, oftalmológicos, intra-articulares, tópicos ou intranasais, ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente não seriam excluídos do estudo.
4. Presença de imunodeficiência primária ou uso de esteroides sistêmicos >10 mg/dia de prednisona ou equivalente ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose de OBI 888.
5. Tem infecção bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana ativa que requer terapia sistêmica, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
6. Pacientes com história de transplante de órgãos sólidos.
7. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 4.03), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão.
8. Recebimento de qualquer terapia anterior direcionada à Globo H.
9. Hipersensibilidade conhecida ao OBI 888 ou seus excipientes.
10. Tem metástases conhecidas e não tratadas do sistema nervoso central e/ou metástases leptomeníngeas.
11. Qualquer comorbidade médica ou doença psiquiátrica que ameace a vida ou, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação em um ensaio clínico devido à possível não adesão, colocaria o paciente em um risco inaceitável e/ou potencial para afetar a interpretação de resultados do estudo.
12. Está recebendo qualquer medicação proibida concomitante