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Mitotane avec ou sans cisplatine et étoposide après une intervention chirurgicale dans le traitement de patients atteints d'un cancer corticosurrénalien de stade I à III présentant un risque élevé de récidive

15 juillet 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Un essai de registre randomisé comparant le mitotane adjuvant à du mitotane avec cisplatine/étoposide après résection chirurgicale primaire d'un carcinome corticosurrénal localisé à haut risque de récidive (essai ADUVO-2)

Cet essai de phase III étudie l'efficacité du mitotane seul par rapport au mitotane associé au cisplatine et à l'étoposide lorsqu'il est administré après une intervention chirurgicale dans le traitement de patients atteints d'un cancer corticosurrénalien présentant un risque élevé de récidive (récidive). Le cortisol peut provoquer la croissance de cellules tumorales corticosurrénaliennes. La thérapie antihormonale, telle que le mitotane, peut diminuer la quantité de cortisol produite par le corps. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine et l'étoposide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. On ne sait pas encore si le mitotane seul ou le mitotane associé au cisplatine et à l'étoposide après la chirurgie est plus efficace pour traiter les patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Comparer l'effet du traitement adjuvant au mitotane seul (bras A) à celui du mitotane adjuvant associé à quatre cycles de 21 jours d'étoposide/cisplatine (bras B) sur la survie sans récidive (RFS) chez les patients atteints d'une corticosurrénalite à haut risque. carcinome (ACC) après résection chirurgicale initiale.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie globale (SG), définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de décès quelle qu'en soit la cause.

II. Évaluer l'effet des taux sériques de mitotane, du stade de la maladie et des marges de résection chirurgicale sur les résultats cliniques.

III. Évaluer l'effet du début précoce (1 à 6 semaines après la chirurgie) par rapport à (vs) le début tardif (> 6 semaines après la chirurgie) du traitement adjuvant sur les résultats cliniques.

IV. Évaluer les événements indésirables graves. V. Mesurer la qualité de vie au départ, 6 semaines, 6 mois après le début du traitement adjuvant et à la fin de la participation à l'étude (récidive ou fin des traitements à l'étude) à l'aide d'un questionnaire de qualité de vie validé (Organisation européenne pour la recherche et le traitement des Cancer [EORTC] QLQ-C30).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Effectuer un profilage moléculaire sur des échantillons de tissus disponibles obtenus au moment de la résection chirurgicale initiale (tissus fixés au formol, inclus en paraffine ou congelés) pour identifier les altérations génomiques dans les tumeurs primaires qui sont associées aux paramètres cliniques.

II. Évaluer les marqueurs pour détecter la récidive de l'ACC ou prédire la réponse au traitement (y compris les hormones stéroïdes et les précurseurs, les cellules tumorales circulantes et l'acide microribonucléique [microARN]).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent quotidiennement du mitotane par voie orale (PO) les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM B : Les patients reçoivent du mitotane comme dans le bras A. Les patients reçoivent également du cisplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures le jour 1 et de l'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • LMU Klinikum München
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicole Reisch, MD
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Chercheur principal:
          • Martin Fassnacht, MD
        • Contact:
          • Martin Fassnacht, MD
          • Numéro de téléphone: +49 931 201 39200
          • E-mail: Fassnacht_M@ukw.de
  • France
      • Angers, France, 49055
        • Actif, ne recrute pas
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Angers, France, 49933
        • Recrutement
        • CHU Angers, Hôpital Larrey
        • Chercheur principal:
          • Sandrine Laboureau, MD
        • Contact:
      • Besançon, France, 25000
        • Recrutement
        • CHU Besançon, Hôpital Jean Minjoz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emmanuel N'Guyen, MD
      • Brest, France, 29200
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Brest, Hopital La Cavale Blanche
      • Dijon, France, 25000
        • Recrutement
        • Centre Georges François Leclerc
        • Chercheur principal:
          • Sylvie Zanetta, MD
        • Contact:
          • Sylvie Zanetta, MD
          • Numéro de téléphone: +33 3.80.73.75.06
          • E-mail: szanetta@cgfl.fr
      • Lyon, France, 69877
        • Pas encore de recrutement
        • HCL Hôpital Louis Pradel
        • Chercheur principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contact:
      • Lyon, France, 69002
        • Recrutement
        • LYON HCL
        • Chercheur principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contact:
      • Marseille, France, 13015
        • Recrutement
        • Marseille Hôpital Nord
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marie-Eve Garcia, MD
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Marseille Hôpital de la Conception
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pr Fréderic Castinetti, MD
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
        • Chercheur principal:
          • Alexandre Lugat, MD
        • Contact:
      • Nantes, France, 44093
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rossella LIBÉ LIBÉ, MD
      • Paris, France, 75014
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin, AP-HP
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rossella LIBE, MD
      • Paris, France, 75014
        • Actif, ne recrute pas
        • Hôpital Cochin, AP-HP
      • Pessac, France, 33600
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
        • Chercheur principal:
          • Magalie HAISSAGUERRE, MD
        • Contact:
      • Poitiers, France, 86000
        • Recrutement
        • CHU Poitiers
        • Chercheur principal:
          • Aurélie Miot, MD
        • Contact:
      • Reims, France, 51092
        • Recrutement
        • CHU Reims
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bénédicte Decoudier, MD
      • Strasbourg, France, 67000
        • Pas encore de recrutement
        • HUS, Hôpital Hautepierre
        • Chercheur principal:
          • Philippe BALTZINGER, MD
        • Contact:
      • Strasbourg, France, 67000
        • Actif, ne recrute pas
        • Strasbourg HUS Hautepierre
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • CHU Toulouse, Hôpital Larrey
        • Chercheur principal:
          • Delphine Vezzosi, MD
        • Contact:
      • Toulouse, France, 31400
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU Toulouse, Hôpital Rangueil
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Eric Baudin, MD
        • Contact:
  • Pologne
      • Gliwice, Pologne, 44-102
        • Actif, ne recrute pas
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andreas Hallqvist
        • Contact:
      • Lund, Suède
        • Recrutement
        • Skånes universitetssjukhus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carl Fredrik Warfvinge, MD
      • Stockholm, Suède
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital
        • Chercheur principal:
          • David Goldstein
        • Contact:
      • Uppsala, Suède
        • Recrutement
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joakim Crona
  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francis P. Worden
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Actif, ne recrute pas
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeena Varghese

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'ACC (score de Weiss >= 3). (Le système LinWeiss-Bisceglia sera utilisé pour l'ACC oncocytaire).
  • Avoir un risque élevé de rechute défini comme : ACC de stade I-III (selon la classification du Réseau européen pour l'étude des tumeurs surrénaliennes [ENSAT]) dans les 90 jours suivant la résection chirurgicale de la tumeur primaire à visée curative avec soit une résection complète au microscope (R0 , défini comme aucun signe de maladie résiduelle microscopique selon les rapports chirurgicaux, l'histopathologie et l'imagerie périopératoire), des marges microscopiquement positives (R1) ou des marges indéterminées (RX, basé sur des rapports chirurgicaux ou pathologiques sans preuve sans équivoque de métastases dans l'imagerie périopératoire) . Chaque centre participant déterminera les stades pathologiques et les marges de résection ET Ki67 > 10% (à déterminer par un pathologiste expérimenté dans chaque centre participant et de préférence via une analyse d'imagerie quantitative).
  • Avoir une imagerie périopératoire (tomodensitométrie [TDM] avec contraste, imagerie par résonance magnétique [IRM] du thorax/abdomen/pelvis, ou tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose [FDG-PET] CT) sans preuve non équivoque de la maladie dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les patients présentant des nodules non spécifiques indéterminés (< 1 cm pour les lésions des tissus mous et < 1,5 cm dans la dimension courte pour les ganglions lymphatiques) seront autorisés à participer à cette étude.
  • Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  • Être capable de respecter les procédures protocolaires.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Le temps entre la chirurgie primaire et la randomisation > 90 jours.
  • Maladie résiduelle macroscopique après chirurgie (résection R2)
  • Forte suspicion de maladie métastatique sur l'imagerie périopératoire
  • Ils ont subi des interventions chirurgicales répétées pour récidive de la maladie.
  • Ils ont des antécédents de malignité récente ou active, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome canalaire in situ du sein ou d'autres tumeurs malignes traitées où il n'y a eu aucun signe de maladie depuis au moins 2 ans.
  • Ils ont une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFG] < 50 mL/min/1,73 m^2).
  • Ils ont une insuffisance hépatique importante (bilirubine sérique > 2 fois la normale supérieure)
  • Ils ont une insuffisance hépatique importante (alanine aminotransférase sérique [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 3 fois la plage normale supérieure)
  • Réserve de moelle osseuse altérée (neutrophiles < 1000/mm^3)
  • Réserve de moelle osseuse altérée (plaquettes < 100 000/mm^3)
  • Grossesse ou allaitement.
  • Ils ont une insuffisance cardiaque congestive connue (fraction d'éjection < 45 %). L'étendue des tests cardiaques dépendra du jugement de l'investigateur principal local (IP). En général, chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, il est recommandé d'obtenir un échocardiogramme bidimensionnel de base comme norme de soins pour documenter la fraction d'éjection. Chez les patients sans maladie cardiaque antérieure, un électrocardiogramme (ECG) de base est suffisant s'il n'y a aucun signe de modifications ischémiques aiguës ou de signes antérieurs d'infarctus du myocarde. Si les résultats de l'électrocardiogramme sont anormaux (modifications ischémiques, arythmie importante ou suggestion d'infarctus du myocarde antérieur), un échocardiogramme bidimensionnel sera obtenu pour évaluer la fraction d'éjection. L'imagerie cardiaque et l'électrocardiogramme peuvent ne pas être nécessaires chez les patients assignés au mitotane qui n'ont pas d'antécédents cardiaques et qui ont une faible suspicion de symptômes cardiaques pour refléter les normes de pratique clinique. De même, l'utilisation de l'imagerie cardiaque et de l'électrocardiogramme au cours des 12 derniers mois est autorisée s'il n'y a aucun soupçon de problèmes cardiaques.
  • Ils ont une neuropathie périphérique de grade 2 préexistante.
  • Ils ont subi un traitement antérieur ou actuel avec du mitotane ou d'autres médicaments antinéoplasiques pour l'ACC.
  • Ils ont subi une radiothérapie antérieure pour l'ACC.
  • Ils ont toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration des médicaments concernés ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (mitotane)
Les patients reçoivent quotidiennement du mitotane PO les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Mitotane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • JDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1,1-Dichloro-2-(o-chlorophényl)-2-(p-chlorophényl)éthane
  • 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophényl)éthyl]benzène
  • 2, 2-bis(2-chlorophényl-4-chlorophényl)-1,1-dichloroéthane
  • 2, 4''-Dichlorodiphényldichloroéthane
  • CB 313
  • CB-313
  • Chloditan
  • Chlorodithane
  • Éthane, 2-(o-chlorophényl)-2-(p-chlorophényl)-1,1-dichloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mytotan
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Ortho,para-DDD
  • WR-13045
Expérimental: Bras B (mitotane, étoposide, cisplatine)
Les patients reçoivent du mitotane comme dans le bras A. Les patients reçoivent également du cisplatine IV pendant 2 heures le jour 1 et de l'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cismaplat
  • Cisplatine
  • Néoplatine
  • Platinol
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-diamminedichloro Platine (II)
  • Cis-diamminedichloroplatine
  • Cis-dichloroammine Platine (II)
  • Dichlorure de diamine cis-platineux
  • Cis-platine
  • Cis-platine II
  • Cis-platine II dichlorure de diamine
  • Cisplatyle
  • Citoplatino
  • Citosine
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatine
  • Métaplatine
  • Placis
  • Plastique
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxane
  • Platine
  • Diamminodichlorure de platine
  • Platiran
  • Platistine
  • Platosine
  • Chlorure de Peyrone
  • Sel de Peyrone
Médicament: Mitotane
Bon de commande donné
Autres noms:
  • JDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1,1-Dichloro-2-(o-chlorophényl)-2-(p-chlorophényl)éthane
  • 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorophényl)éthyl]benzène
  • 2, 2-bis(2-chlorophényl-4-chlorophényl)-1,1-dichloroéthane
  • 2, 4''-Dichlorodiphényldichloroéthane
  • CB 313
  • CB-313
  • Chloditan
  • Chlorodithane
  • Éthane, 2-(o-chlorophényl)-2-(p-chlorophényl)-1,1-dichloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mytotan
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Ortho,para-DDD
  • WR-13045

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive (RFS)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
À partir de la date de randomisation jusqu'à la documentation des preuves radiologiques de récidive locale, des preuves radiologiques de récidive à distance ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), la RFS sera comparée à l'aide du test du log-rank entre les deux bras.
Depuis le moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
Récidive locale du carcinome corticosurrénalien (ACC)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois
Récidive à distance de l'ACC
Délai: Jusqu'à 6 mois
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
La survie globale sera comparée à l'aide du test du log-rank.
Depuis le moment de la randomisation jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeena Varghese, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2018

Première publication (Réel)

11 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-0948 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01101 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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