Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Митотан с цисплатином и этопозидом или без них после операции при лечении пациентов с раком коры надпочечников I-III стадии с высоким риском рецидива

15 июля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Рандомизированное регистрационное исследование адъювантного митотана по сравнению с митотаном с цисплатином/этопозидом после первичной хирургической резекции локализованной адренокортикальной карциномы с высоким риском рецидива (испытание ADIUVO-2)

В этом испытании фазы III изучается, насколько хорошо работает только митотан по сравнению с митотаном в сочетании с цисплатином и этопозидом при назначении после хирургического лечения пациентов с раком коры надпочечников с высоким риском рецидива (рецидива). Кортизол может вызывать рост опухолевых клеток коры надпочечников. Антигормональная терапия, такая как митотан, может уменьшить количество кортизола, вырабатываемого организмом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин и этопозид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Пока неизвестно, лучше ли митотан в отдельности или митотан с цисплатином и этопозидом после операции работает лучше при лечении пациентов с адренокортикальной карциномой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить влияние адъювантной терапии митотаном в одиночку (группа A) с эффектом адъювантной терапии митотаном в сочетании с четырьмя 21-дневными циклами этопозида/цисплатина (группа B) на безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов с адренокортикальной патологией высокого риска. карцинома (ACC) после начальной хирургической резекции.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую выживаемость (ОВ), определяемую как временной интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.

II. Оценить влияние уровней митотана в сыворотке, стадии заболевания и границ хирургической резекции на клинические исходы.

III. Оценить влияние раннего начала (1-6 недель после операции) по сравнению с поздним началом (> 6 недель после операции) адъювантной терапии на клинические исходы.

IV. Оценить серьезные нежелательные явления. V. Измерить качество жизни на исходном уровне, через 6 недель, 6 месяцев после начала адъювантной терапии и в конце участия в исследовании (повторение или завершение исследуемого лечения) с использованием утвержденного вопросника качества жизни (Европейская организация по исследованиям и лечению Рак [EORTC] QLQ-C30).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Выполните молекулярное профилирование доступных образцов тканей, полученных во время первоначальной хирургической резекции (фиксированные формалином, залитые парафином или замороженные ткани), для выявления геномных изменений в первичных опухолях, которые связаны с клиническими конечными точками.

II. Оценка маркеров для выявления рецидива ОКХ или прогнозирования ответа на терапию (включая стероидные гормоны и их предшественники, циркулирующие опухолевые клетки и микрорибонуклеиновую кислоту [микроРНК]).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM A: Пациенты получают митотан перорально (PO) ежедневно в дни 1-21. Циклы повторяют каждые 21 день в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группа B: Пациенты получают митотан, как и в группе A. Пациенты также получают цисплатин внутривенно (в/в) в течение 2 часов в 1-й день и этопозид в/в в течение 2 часов в 1-3 дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jeena Varghese
  • Номер телефона: 713-792-2841
  • Электронная почта: jvarghese@mdanderson.org

Места учебы

  • Германия
      • Munich, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • LMU Klinikum München
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicole Reisch, MD
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Главный следователь:
          • Martin Fassnacht, MD
        • Контакт:
          • Martin Fassnacht, MD
          • Номер телефона: +49 931 201 39200
          • Электронная почта: Fassnacht_M@ukw.de
  • Польша
      • Gliwice, Польша, 44-102
        • Активный, не рекрутирующий
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Francis P. Worden
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Активный, не рекрутирующий
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeena Varghese
  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Активный, не рекрутирующий
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU Angers, Hôpital Larrey
        • Главный следователь:
          • Sandrine Laboureau, MD
        • Контакт:
          • Sandrine Laboureau, MD
          • Номер телефона: +33 2 41.35.45.93
          • Электронная почта: salaboureau@chu-angers.fr
      • Besançon, Франция, 25000
        • Рекрутинг
        • CHU Besançon, Hôpital Jean Minjoz
        • Контакт:
          • Emmanuel N'Guyen, MD
          • Номер телефона: +33 3 70 63 24 03
          • Электронная почта: doctnguyen@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Emmanuel N'Guyen, MD
      • Brest, Франция, 29200
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU Brest, Hopital La Cavale Blanche
      • Dijon, Франция, 25000
        • Рекрутинг
        • Centre Georges François Leclerc
        • Главный следователь:
          • Sylvie Zanetta, MD
        • Контакт:
          • Sylvie Zanetta, MD
          • Номер телефона: +33 3.80.73.75.06
          • Электронная почта: szanetta@cgfl.fr
      • Lyon, Франция, 69877
        • Еще не набирают
        • HCL Hôpital Louis Pradel
        • Главный следователь:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Контакт:
          • Hélène Lasolle, MD
          • Номер телефона: +33 4.27.85.66.66
          • Электронная почта: Helene.lasolle@chu-lyon.fr
      • Lyon, Франция, 69002
        • Рекрутинг
        • LYON HCL
        • Главный следователь:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13015
        • Рекрутинг
        • Marseille Hôpital Nord
        • Контакт:
          • Marie-Eve Garcia, MD
          • Номер телефона: 04.91.96.59.01
          • Электронная почта: marie-eve.garcia@ap-hm.fr
        • Главный следователь:
          • Marie-Eve Garcia, MD
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Marseille Hôpital de la Conception
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pr Fréderic Castinetti, MD
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
        • Главный следователь:
          • Alexandre Lugat, MD
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44093
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Hôpital Cochin
        • Контакт:
          • Rossella LIBÉ, MD
          • Номер телефона: 01 58 41 32 49
          • Электронная почта: Rossella.libe@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Rossella LIBÉ LIBÉ, MD
      • Paris, Франция, 75014
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Hôpital Cochin, AP-HP
        • Контакт:
          • Rossella Libé, MD
          • Номер телефона: +33 1 58 41 32 49
          • Электронная почта: rossella.libe@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Rossella LIBE, MD
      • Paris, Франция, 75014
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Cochin, AP-HP
      • Pessac, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
        • Главный следователь:
          • Magalie HAISSAGUERRE, MD
        • Контакт:
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Рекрутинг
        • CHU Poitiers
        • Главный следователь:
          • Aurélie Miot, MD
        • Контакт:
      • Reims, Франция, 51092
        • Рекрутинг
        • CHU Reims
        • Контакт:
          • Bénédicte Decoudier, MD
          • Номер телефона: +33 3 26 78 71 56
          • Электронная почта: bdecoudier@chu-reims.fr
        • Главный следователь:
          • Bénédicte Decoudier, MD
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Еще не набирают
        • HUS, Hôpital Hautepierre
        • Главный следователь:
          • Philippe BALTZINGER, MD
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Strasbourg HUS Hautepierre
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse, Hôpital Larrey
        • Главный следователь:
          • Delphine Vezzosi, MD
        • Контакт:
          • Delphine Vezzosi, MD
          • Номер телефона: +33 5.67.77.17.01
          • Электронная почта: vezzosi.d@chu-toulouse.fr
      • Toulouse, Франция, 31400
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU Toulouse, Hôpital Rangueil
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Eric Baudin, MD
        • Контакт:
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Главный следователь:
          • Andreas Hallqvist
        • Контакт:
      • Lund, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skånes universitetssjukhus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Carl Fredrik Warfvinge, MD
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Главный следователь:
          • David Goldstein
        • Контакт:
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Akademiska Sjukhuset
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joakim Crona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иметь гистологически подтвержденный диагноз ОКХ (оценка по шкале Вейсса >= 3). (Система LinWeiss-Bisceglia будет использоваться для онкоцитарного ОКК).
  • Имеют высокий риск рецидива, определяемый как: Стадия I-III ACC (согласно классификации Европейской сети изучения опухолей надпочечников [ENSAT]) в течение 90 дней после хирургической резекции первичной опухоли с лечебной целью либо с микроскопически полной резекцией (R0 , определяемое как отсутствие признаков микроскопического остаточного заболевания согласно хирургическим отчетам, гистопатологии и периоперационной визуализации), микроскопически положительные края (R1) или неопределенные края (RX, основанные на хирургических или патологических отчетах без однозначных признаков метастазов в периоперационной визуализации) . Каждый участвующий центр будет определять патологические стадии и границы резекции И Ki67> 10% (должен быть определен опытным патологом в каждом участвующем центре и предпочтительно с помощью количественного анализа изображений).
  • Проведите периоперационную визуализацию (компьютерную томографию [КТ] с контрастом, магнитно-резонансную томографию [МРТ] грудной клетки/животной полости/таза или позитронно-эмиссионную томографию с фтордезоксиглюкозой [ФДГ-ПЭТ] КТ) без явных признаков заболевания в течение 8 недель до рандомизации. Пациенты с неопределенными неспецифическими узлами (< 1 см для поражений мягких тканей и < 1,5 см в коротком измерении для лимфатических узлов) будут допущены к участию в этом исследовании.
  • Иметь статус 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Уметь соблюдать протокольные процедуры.
  • Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Время между первичной операцией и рандомизацией > 90 дней.
  • Макроскопическая остаточная болезнь после операции (резекция R2)
  • Высокое подозрение на метастатическое заболевание при периоперационной визуализации
  • Они перенесли повторные операции по поводу рецидива заболевания.
  • У них в анамнезе недавнее или активное предшествующее злокачественное новообразование, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, вылеченной карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или других леченных злокачественных новообразований, при которых не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
  • У них почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 50 мл/мин/1,73 м^2).
  • У них выраженная печеночная недостаточность (билирубин в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю норму)
  • У них выраженная печеночная недостаточность (уровень аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] в сыворотке > 3 раз выше верхнего нормального диапазона)
  • Нарушение резерва костного мозга (нейтрофилы < 1000/мм^3)
  • Нарушение резерва костного мозга (тромбоциты < 100 000/мм^3)
  • Беременность или кормление грудью.
  • Им известна застойная сердечная недостаточность (фракция выброса <45%). Объем кардиотестирования будет зависеть от решения местного главного исследователя (PI). В целом, у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе рекомендуется получить исходную двухмерную эхокардиограмму в качестве стандарта лечения для документирования фракции выброса. У пациентов без заболеваний сердца в анамнезе достаточно исходной электрокардиограммы (ЭКГ), если нет признаков острых ишемических изменений или предшествующих признаков инфаркта миокарда. Если результаты ЭКГ отклоняются от нормы (ишемические изменения, выраженная аритмия или подозрение на перенесенный ранее инфаркт миокарда), будет получена двухмерная эхокардиограмма для оценки фракции выброса. Визуализация сердца и ЭКГ могут не потребоваться пациентам, получающим митотан, у которых ранее не было сердечного анамнеза и у которых мало подозрений на сердечные симптомы, что соответствует стандартам клинической практики. Точно так же разрешено использование визуализации сердца и ЭКГ в течение последних 12 месяцев, если нет подозрений на проблемы с сердцем.
  • У них уже есть периферическая невропатия 2 степени.
  • Они проходили предшествующее или текущее лечение митотаном или другими противоопухолевыми препаратами по поводу ОКХ.
  • Они прошли предыдущую лучевую терапию по поводу ОКХ.
  • У них есть любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск, связанный с участием в исследовании или приемом соответствующих препаратов, или которые, по мнению исследователя, могут пациент не подходит для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (митотан)
Пациенты получают митотан перорально ежедневно в дни 1-21. Циклы повторяют каждые 21 день в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Митотане
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ДДД
  • Лизодрен
  • (о,р)-ДДД
  • 1,1-Дихлор-2-(о-хлорфенил)-2-(п-хлорфенил)этан
  • 1-Хлор-2-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензол
  • 2, 2-Бис(2-хлорфенил-4-хлорфенил)-1,1-дихлорэтан
  • 2,4''-дихлордифенилдихлорэтан
  • КБ 313
  • КБ-313
  • Хлодитан
  • Этан, 2-(о-хлорфенил)-2-(п-хлорфенил)-1,1-дихлор-
  • Лисодрен
  • Митотан
  • о,р'' - ДДД
  • о,п''-ДДД
  • Орто, пара-DDD
  • WR-13045
Экспериментальный: Группа B (митотан, этопозид, цисплатин)
Пациенты получают митотан, как и в группе А. Пациенты также получают цисплатин внутривенно в течение 2 часов в 1-й день и этопозид внутривенно в течение 2 часов в 1-3 дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
Лекарство: Митотане
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ДДД
  • Лизодрен
  • (о,р)-ДДД
  • 1,1-Дихлор-2-(о-хлорфенил)-2-(п-хлорфенил)этан
  • 1-Хлор-2-[2,2-дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензол
  • 2, 2-Бис(2-хлорфенил-4-хлорфенил)-1,1-дихлорэтан
  • 2,4''-дихлордифенилдихлорэтан
  • КБ 313
  • КБ-313
  • Хлодитан
  • Этан, 2-(о-хлорфенил)-2-(п-хлорфенил)-1,1-дихлор-
  • Лисодрен
  • Митотан
  • о,р'' - ДДД
  • о,п''-ДДД
  • Орто, пара-DDD
  • WR-13045

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 2 лет
Начиная с даты рандомизации и до документирования радиологических признаков местного рецидива, радиологических признаков отдаленного рецидива или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), RFS будет сравниваться с использованием теста логарифмического ранга между двумя группами.
С момента рандомизации до 2 лет
Местный рецидив адренокортикальной карциномы (АКК)
Временное ограничение: До 6 месяцев
До 6 месяцев
Отдаленный рецидив ОКХ
Временное ограничение: До 6 месяцев
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 2 лет
Общая выживаемость будет сравниваться с использованием теста логарифмического ранга.
С момента рандомизации до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeena Varghese, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-0948 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01101 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться