Mitotane met of zonder cisplatine en etoposide na een operatie bij de behandeling van patiënten met bijnierkanker stadium I-III met een hoog risico op herhaling

Inclusiecriteria:

• Een histologisch bevestigde diagnose van ACC hebben (Weiss-score van >= 3). (LinWeiss-Bisceglia-systeem zal worden gebruikt voor oncocytaire ACC).
• Een hoog risico op recidief hebben, gedefinieerd als: ACC stadium I-III (volgens de classificatie van het European Network for the Study of Adrenal Tumors [ENSAT]) binnen 90 dagen na chirurgische resectie van de primaire tumor met curatieve bedoeling met hetzij microscopisch volledige resectie (R0 , gedefinieerd als geen bewijs van microscopische restziekte volgens chirurgische rapporten, histopathologie en perioperatieve beeldvorming), microscopisch positieve marges (R1) of onbepaalde marges (RX, gebaseerd op chirurgische of pathologische rapporten zonder ondubbelzinnig bewijs van metastase in de perioperatieve beeldvorming) . Elk deelnemend centrum bepaalt de pathologische stadia en resectiemarges EN Ki67 > 10% (te bepalen door een ervaren patholoog in elk deelnemend centrum en bij voorkeur via kwantitatieve beeldvormingsanalyse).
• Zorg voor perioperatieve beeldvorming (computertomografie [CT] met contrast, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] van de borst/buik/bekken, of fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie [FDG-PET] CT) zonder ondubbelzinnig bewijs van ziekte binnen 8 weken vóór randomisatie. Patiënten met onbepaalde niet-specifieke knobbeltjes (< 1 cm voor laesies van zacht weefsel en < 1,5 cm in de korte dimensie voor lymfeklieren) mogen deelnemen aan dit onderzoek.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben 0-2.
• De protocolprocedures kunnen naleven.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• De tijd tussen primaire operatie en randomisatie > 90 dagen.
• Bruto restziekte na operatie (R2-resectie)
• Hoge verdenking van gemetastaseerde ziekte op peri-operatieve beeldvorming
• Ze hebben herhaalde operaties ondergaan voor herhaling van de ziekte.
• Ze hebben een voorgeschiedenis van recente of actieve eerdere maligniteiten, met uitzondering van genezen niet-melanome huidkanker, genezen in situ cervicaal carcinoom, ductaal borstcarcinoom in situ of andere behandelde maligniteiten waarbij er gedurende ten minste 2 jaar geen bewijs van ziekte is geweest.
• Ze hebben nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] < 50 ml/min/1,73 m^2).
• Ze hebben significante leverinsufficiëntie (serumbilirubine > 2 keer de bovenste normale waarde)
• Ze hebben significante leverinsufficiëntie (serum alanine aminotransferase [ALT] of aspartaat aminotransferase [AST] > 3 keer de bovengrens van normaal)
• Verminderde beenmergreserve (neutrofielen < 1000/mm^3)
• Verminderde beenmergreserve (bloedplaatjes < 100.000/mm^3)
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ze hebben congestief hartfalen gekend (ejectiefractie < 45%). De omvang van hartonderzoek zal afhangen van het oordeel van de lokale hoofdonderzoeker (PI). Over het algemeen wordt bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen aanbevolen om standaard een tweedimensionaal echocardiogram te maken om de ejectiefractie te documenteren. Bij patiënten zonder eerdere hartaandoening is een baseline-elektrocardiogram (EKG) voldoende als er geen bewijs is van acute ischemische veranderingen of eerder bewijs van een myocardinfarct. Als de ECG-resultaten abnormaal zijn (ischemische veranderingen, significante aritmie of suggestie van een eerder myocardinfarct), zal een tweedimensionaal echocardiogram worden verkregen om de ejectiefractie te beoordelen. Cardiale beeldvorming en ECG zijn mogelijk niet nodig bij patiënten die zijn toegewezen aan mitotaan en die geen eerdere cardiale voorgeschiedenis hebben en een laag vermoeden hebben van cardiale symptomen om de standaarden van de klinische praktijk te weerspiegelen. Evenzo is het gebruik van cardiale beeldvorming en ECG in de afgelopen 12 maanden toegestaan ​​als er geen verdenking is op hartproblemen.
• Ze hebben reeds bestaande graad 2 perifere neuropathie.
• Ze ondergingen eerdere of huidige behandeling met mitotaan of andere antineoplastische geneesmiddelen voor ACC.
• Ze ondergingen eerdere radiotherapie voor ACC.
• Ze hebben een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een te hoog risico zou vormen in verband met deelname aan het onderzoek of toediening van de betrokken geneesmiddelen of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt is voor deelname aan dit onderzoek.