Mitotan s cisplatinou nebo bez cisplatiny a etoposid po operaci při léčbě pacientů s I-III adrenokortikálním karcinomem s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzenou diagnózu ACC (Weissovo skóre >= 3). (Pro onkocytární ACC bude použit systém LinWeiss-Bisceglia).
• Mají vysoké riziko relapsu definovaného jako: Stádium I-III ACC (podle klasifikace European Network for the Study of Adrenal Tumors [ENSAT]) do 90 dnů od chirurgické resekce primárního tumoru s kurativním záměrem buď s mikroskopicky kompletní resekcí (R0 , definované jako žádný důkaz mikroskopického reziduálního onemocnění podle chirurgických zpráv, histopatologie a perioperačního zobrazení), mikroskopicky pozitivní okraje (R1) nebo neurčené okraje (RX, na základě chirurgických nebo patologických zpráv bez jednoznačných důkazů metastáz v peroperačním zobrazení) . Každé zúčastněné centrum určí patologická stadia a resekční okraje A Ki67 > 10 % (určí zkušený patolog v každém zúčastněném centru a nejlépe pomocí kvantitativní zobrazovací analýzy).
• Proveďte perioperační zobrazení (počítačová tomografie [CT] s kontrastem, magnetická rezonance [MRI] hrudníku/břicha/pánve nebo fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie [FDG-PET] CT) bez jednoznačných důkazů onemocnění během 8 týdnů před randomizací. Pacienti s neurčitými nespecifickými uzly (< 1 cm pro léze měkkých tkání a < 1,5 cm v krátkém rozměru pro lymfatické uzliny) se budou moci této studie zúčastnit.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Být schopen dodržovat protokolární postupy.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Doba mezi primární operací a randomizací > 90 dnů.
• Hrubá reziduální nemoc po operaci (R2 resekce)
• Vysoké podezření na metastatické onemocnění na peroperačním zobrazení
• Podstoupili opakovanou operaci pro recidivu onemocnění.
• Mají v anamnéze nedávnou nebo aktivní předchozí malignitu, s výjimkou vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku, duktálního karcinomu prsu in situ nebo jiných léčených malignit, u kterých nebyly žádné známky onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Mají renální insuficienci (odhadovaná glomerulární filtrace [GFR] < 50 ml/min/1,73 m^2).
• Mají významnou jaterní insuficienci (sérový bilirubin > 2násobek horního normálního rozmezí)
• Mají významnou jaterní insuficienci (sérová alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 3násobek horního normálního rozmezí)
• Zhoršená rezerva kostní dřeně (neutrofily < 1000/mm^3)
• Zhoršená rezerva kostní dřeně (trombocyty < 100 000/mm^3)
• Těhotenství nebo kojení.
• Mají známé městnavé srdeční selhání (ejekční frakce < 45 %). Rozsah vyšetření srdce bude záviset na úsudku místního hlavního zkoušejícího (PI). Obecně se u pacientů s anamnézou srdečního onemocnění doporučuje získat základní dvourozměrný echokardiogram jako standardní péči k dokumentaci ejekční frakce. U pacientů bez předchozího srdečního onemocnění stačí základní elektrokardiogram (EKG), pokud nejsou žádné známky akutních ischemických změn nebo předchozí známky infarktu myokardu. Pokud jsou výsledky EKG abnormální (ischemické změny, významná arytmie nebo náznak předchozího infarktu myokardu), bude pořízen dvourozměrný echokardiogram pro posouzení ejekční frakce. Zobrazování srdce a EKG nemusí být nutné u pacientů přiřazených k mitotanu, kteří nemají předchozí srdeční anamnézu a mají nízké podezření na srdeční symptomy, aby odpovídaly standardům klinické praxe. Podobně je povoleno používat srdeční zobrazování a EKG během posledních 12 měsíců, pokud neexistuje podezření na srdeční problémy.
• Mají již existující periferní neuropatii 2. stupně.
• Podstoupili předchozí nebo současnou léčbu mitotanem nebo jinými antineoplastickými léky pro ACC.
• Podstoupili předchozí radioterapii pro ACC.
• Mají jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího představovaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním příslušných léků nebo které by podle úsudku zkoušejícího způsobily pacient nevhodný pro vstup do této studie.