Mitotan med eller uden cisplatin og etoposid efter operation til behandling af patienter med stadium I-III binyrebarkkræft med høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk bekræftet diagnose ACC (Weiss-score på >= 3). (LinWeiss-Bisceglia-systemet vil blive brugt til onkocytisk ACC).
• Har en høj risiko for tilbagefald defineret som: Stage I-III ACC (ifølge European Network for the Study of Adrenal Tumors [ENSAT] klassificering) inden for 90 dage efter kirurgisk resektion af primær tumor med kurativ hensigt med enten mikroskopisk fuldstændig resektion (R0) , defineret som ingen tegn på mikroskopisk resterende sygdom ifølge kirurgiske rapporter, histopatologi og perioperativ billeddannelse), mikroskopisk positive marginer (R1) eller ubestemte marginer (RX, baseret på kirurgiske eller patologiske rapporter uden utvetydige beviser for metastaser i den perioperative billeddannelse) . Hvert deltagende center vil bestemme de patologiske stadier og resektionsmarginer OG Ki67 > 10 % (fastlægges af en erfaren patolog i hvert deltagende center og helst via kvantitativ billeddiagnostisk analyse).
• Få foretaget perioperativ billeddannelse (computertomografi [CT] med kontrast, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] af brystet/abdomen/bækkenet eller fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi [FDG-PET] CT) uden utvetydige tegn på sygdom inden for 8 uger før randomisering. Patienter med ubestemte uspecifikke knuder (< 1 cm for bløddelslæsioner og < 1,5 cm i den korte dimension for lymfeknuder) vil få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Kunne overholde protokolprocedurerne.
• Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tiden mellem primær operation og randomisering > 90 dage.
• Grov restsygdom efter operation (R2 resektion)
• Høj mistanke om metastatisk sygdom på perioperativ billeddiagnostik
• De har gennemgået gentagne operationer for gentagelse af sygdommen.
• De har en historie med nylig eller aktiv tidligere malignitet, bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft, helbredt in situ cervikal carcinom, bryst ductal carcinom in situ eller andre behandlede maligniteter, hvor der ikke har været tegn på sygdom i mindst 2 år.
• De har nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 50 ml/min/1,73 m^2).
• De har betydelig leverinsufficiens (serumbilirubin > 2 gange det øvre normalområde)
• De har betydelig leverinsufficiens (serumalaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3 gange det øvre normalområde)
• Nedsat knoglemarvsreserve (neutrofiler < 1000/mm^3)
• Nedsat knoglemarvsreserve (blodplader < 100.000/mm^3)
• Graviditet eller amning.
• De har kendt kongestiv hjertesvigt (ejektionsfraktion < 45%). Omfanget af hjertetest vil afhænge af vurderingen fra den lokale hovedinvestigator (PI). Generelt anbefales det hos patienter med en anamnese med hjertesygdom at få et todimensionelt baseline-ekkokardiogram som standardbehandling for at dokumentere ejektionsfraktion. Hos patienter uden tidligere hjertesygdom er et baseline elektrokardiogram (EKG) tilstrækkeligt, hvis der ikke er tegn på akutte iskæmiske forandringer eller tidligere tegn på myokardieinfarkt. Hvis EKG-resultater er unormale (iskæmiske ændringer, signifikant arytmi eller antydning af tidligere myokardieinfarkt), vil der blive udtaget et todimensionelt ekkokardiogram for at vurdere ejektionsfraktionen. Hjertebilleddannelse og EKG er muligvis ikke nødvendige hos patienter, der er tildelt mitotane, som ikke har tidligere hjerteanamnese og har lav mistanke om hjertesymptomer for at afspejle standarder for klinisk praksis. Tilsvarende er brug af hjertebilleddannelse og EKG inden for de seneste 12 måneder tilladt, hvis der ikke er mistanke om hjerteproblemer.
• De har allerede eksisterende grad 2 perifer neuropati.
• De gennemgik tidligere eller nuværende behandling med mitotan eller andre antineoplastiske lægemidler mod ACC.
• De gennemgik tidligere strålebehandling for ACC.
• De har enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering ville udgøre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af de involverede lægemidler, eller som efter investigatorens vurdering ville medføre patienten er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.