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Mitotano con o sin cisplatino y etopósido después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de corteza suprarrenal en estadio I-III con alto riesgo de recurrencia

15 de julio de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Un ensayo de registro aleatorizado de mitotano adyuvante frente a mitotano con cisplatino/etopósido después de la resección quirúrgica primaria de un carcinoma adrenocortical localizado con alto riesgo de recurrencia (ensayo ADIUVO-2)

Este ensayo de fase III estudia qué tan bien funciona el mitotano solo en comparación con el mitotano con cisplatino y etopósido cuando se administra después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer adrenocortical que tiene un alto riesgo de reaparición (recurrencia). El cortisol puede causar el crecimiento de células tumorales adrenocorticales. La terapia antihormonal, como el mitotano, puede disminuir la cantidad de cortisol que produce el cuerpo. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino y el etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Todavía no se sabe si el mitotano solo o el mitotano con cisplatino y etopósido después de la cirugía funcionan mejor en el tratamiento de pacientes con carcinoma adrenocortical.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar el efecto del tratamiento adyuvante con mitotano solo (grupo A) con el del tratamiento adyuvante con mitotano combinado con cuatro ciclos de 21 días de etopósido/cisplatino (grupo B) sobre la supervivencia libre de recurrencia (SSR) en pacientes con cáncer adrenocortical de alto riesgo. carcinoma (ACC) después de la resección quirúrgica inicial.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia global (SG), definida como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.

II. Evalúe el efecto de los niveles de mitotano sérico, el estadio de la enfermedad y los márgenes de resección quirúrgica en los resultados clínicos.

tercero Evaluar el efecto del inicio temprano (1-6 semanas desde la cirugía) versus (vs.) inicio tardío (> 6 semanas desde la cirugía) de la terapia adyuvante en los resultados clínicos.

IV. Evaluar eventos adversos graves. V. Medir la calidad de vida al inicio, 6 semanas, 6 meses después del inicio de la terapia adyuvante y al final de la participación en el estudio (recurrencia o finalización de los tratamientos del estudio) utilizando un cuestionario de calidad de vida validado (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento de Cáncer [EORTC] QLQ-C30).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Realizar perfiles moleculares en muestras de tejido disponibles obtenidas en el momento de la resección quirúrgica inicial (tejidos fijados en formalina, incluidos en parafina o congelados) para identificar alteraciones genómicas en tumores primarios que están asociadas con los criterios de valoración clínicos.

II. Evaluar marcadores para detectar la recurrencia de ACC o predecir la respuesta a la terapia (incluidos las hormonas esteroides y los precursores, las células tumorales circulantes y el ácido microribonucleico [microARN]).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO A: Los pacientes reciben mitotano por vía oral (PO) diariamente en los días 1-21. Los ciclos se repiten cada 21 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO B: Los pacientes reciben mitotano como en el Brazo A. Los pacientes también reciben cisplatino por vía intravenosa (IV) durante 2 horas el día 1 y etopósido IV durante 2 horas los días 1 a 3. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

240

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Munich, Alemania, 80336
        • Reclutamiento
        • LMU Klinikum München
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicole Reisch, MD
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Investigador principal:
          • Martin Fassnacht, MD
        • Contacto:
          • Martin Fassnacht, MD
          • Número de teléfono: +49 931 201 39200
          • Correo electrónico: Fassnacht_M@ukw.de
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francis P. Worden
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Activo, no reclutando
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeena Varghese
  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Activo, no reclutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU Angers, Hôpital Larrey
        • Investigador principal:
          • Sandrine Laboureau, MD
        • Contacto:
      • Besançon, Francia, 25000
        • Reclutamiento
        • CHU Besançon, Hôpital Jean Minjoz
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel N'Guyen, MD
      • Brest, Francia, 29200
        • Activo, no reclutando
        • CHU Brest, Hopital La Cavale Blanche
      • Dijon, Francia, 25000
        • Reclutamiento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Investigador principal:
          • Sylvie Zanetta, MD
        • Contacto:
          • Sylvie Zanetta, MD
          • Número de teléfono: +33 3.80.73.75.06
          • Correo electrónico: szanetta@cgfl.fr
      • Lyon, Francia, 69877
        • Aún no reclutando
        • HCL Hôpital Louis Pradel
        • Investigador principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contacto:
      • Lyon, Francia, 69002
        • Reclutamiento
        • LYON HCL
        • Investigador principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13015
        • Reclutamiento
        • Marseille Hôpital Nord
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marie-Eve Garcia, MD
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Marseille Hôpital de la Conception
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pr Fréderic Castinetti, MD
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
        • Investigador principal:
          • Alexandre Lugat, MD
        • Contacto:
      • Nantes, Francia, 44093
        • Activo, no reclutando
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamiento
        • Hôpital Cochin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rossella LIBÉ LIBÉ, MD
      • Paris, Francia, 75014
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamiento
        • Hôpital Cochin, AP-HP
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rossella LIBE, MD
      • Paris, Francia, 75014
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital Cochin, AP-HP
      • Pessac, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
        • Investigador principal:
          • Magalie HAISSAGUERRE, MD
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamiento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • Aurélie Miot, MD
        • Contacto:
      • Reims, Francia, 51092
        • Reclutamiento
        • CHU Reims
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bénédicte Decoudier, MD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Aún no reclutando
        • HUS, Hôpital Hautepierre
        • Investigador principal:
          • Philippe BALTZINGER, MD
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Activo, no reclutando
        • Strasbourg HUS Hautepierre
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse, Hôpital Larrey
        • Investigador principal:
          • Delphine Vezzosi, MD
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Activo, no reclutando
        • CHU Toulouse, Hôpital Rangueil
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Eric Baudin, MD
        • Contacto:
  • Polonia
      • Gliwice, Polonia, 44-102
        • Activo, no reclutando
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigador principal:
          • Andreas Hallqvist
        • Contacto:
      • Lund, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skånes universitetssjukhus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carl Fredrik Warfvinge, MD
      • Stockholm, Suecia
        • Reclutamiento
        • Karolinska University Hospital
        • Investigador principal:
          • David Goldstein
        • Contacto:
      • Uppsala, Suecia
        • Reclutamiento
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joakim Crona

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de ACC (puntuación de Weiss de >= 3). (Se utilizará el sistema LinWeiss-Bisceglia para la ACC oncocítica).
  • Tener un alto riesgo de recaída definido como: Etapa I-III ACC (según la clasificación de la Red Europea para el Estudio de Tumores Suprarrenales [ENSAT]) dentro de los 90 días posteriores a la resección quirúrgica del tumor primario con intención curativa con resección microscópicamente completa (R0 , definida como ausencia de evidencia de enfermedad residual microscópica según los informes quirúrgicos, histopatología e imágenes perioperatorias), márgenes microscópicamente positivos (R1) o márgenes indeterminados (RX, basada en informes quirúrgicos o patológicos sin evidencia inequívoca de metástasis en las imágenes perioperatorias) . Cada centro participante determinará los estadios patológicos y los márgenes de resección Y Ki67 > 10 % (a determinar por un patólogo experimentado en cada centro participante y preferiblemente mediante análisis cuantitativo de imágenes).
  • Tener imágenes perioperatorias (tomografía computarizada [TC] con contraste, imágenes por resonancia magnética [IRM] de tórax/abdomen/pelvis, o tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa [FDG-PET] CT) sin evidencia inequívoca de enfermedad dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. Los pacientes con nódulos inespecíficos indeterminados (< 1 cm para lesiones de tejidos blandos y < 1,5 cm en la dimensión corta para ganglios linfáticos) podrán participar en este estudio.
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
  • Ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo.
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • El tiempo entre la cirugía primaria y la aleatorización > 90 días.
  • Enfermedad residual macroscópica después de la cirugía (resección R2)
  • Alta sospecha de enfermedad metastásica en las imágenes perioperatorias
  • Se han sometido a cirugía repetida por recurrencia de la enfermedad.
  • Tienen antecedentes de malignidad reciente o anterior activa, excepto por cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ curado, carcinoma ductal de mama in situ u otras malignidades tratadas en las que no ha habido evidencia de enfermedad durante al menos 2 años.
  • Tienen insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular [TFG] estimada < 50 ml/min/1,73 m^2).
  • Tienen insuficiencia hepática significativa (bilirrubina sérica > 2 veces el rango normal superior)
  • Tienen insuficiencia hepática significativa (alanina aminotransferasa [ALT] sérica o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el rango normal superior)
  • Deterioro de la reserva de médula ósea (neutrófilos < 1000/mm^3)
  • Deterioro de la reserva de médula ósea (plaquetas < 100 000/mm^3)
  • Embarazo o lactancia.
  • Tienen insuficiencia cardiaca congestiva conocida (fracción de eyección < 45%). El alcance de las pruebas cardíacas dependerá del juicio del investigador principal (PI) local. En general, en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, se recomienda obtener un ecocardiograma bidimensional inicial como estándar de atención para documentar la fracción de eyección. En pacientes sin enfermedad cardíaca previa, un electrocardiograma (EKG) de referencia es suficiente si no hay evidencia de cambios isquémicos agudos o evidencia previa de infarto de miocardio. Si los resultados del EKG son anormales (cambios isquémicos, arritmia significativa o indicios de infarto de miocardio previo), se obtendrá un ecocardiograma bidimensional para evaluar la fracción de eyección. Es posible que no se necesiten imágenes cardíacas y electrocardiogramas en pacientes asignados a mitotano que no tienen antecedentes cardíacos previos y tienen poca sospecha de síntomas cardíacos para reflejar los estándares de la práctica clínica. De manera similar, se permite utilizar imágenes cardíacas y electrocardiogramas en los últimos 12 meses si no hay sospecha de problemas cardíacos.
  • Tienen neuropatía periférica de grado 2 preexistente.
  • Se sometieron a tratamiento previo o actual con mitotano u otros medicamentos antineoplásicos para ACC.
  • Fueron sometidos a radioterapia previa por ACC.
  • Tienen cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, supondría un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración de los medicamentos involucrados o que, a juicio del investigador, haría el paciente inapropiado para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (mitotano)
Los pacientes reciben mitotano PO diariamente en los días 1-21. Los ciclos se repiten cada 21 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Mitotano
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • DDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1, 1-Dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)etano
  • 1-cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benceno
  • 2, 2-bis(2-clorofenil-4-clorofenil)-1,1-dicloroetano
  • 2, 4''-Diclorodifenildicloroetano
  • CB 313
  • CB-313
  • Cloditan
  • Cloditano
  • Etano, 2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)-1,1-dicloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mitotán
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Orto,para-DDD
  • WR-13045
Experimental: Brazo B (mitotane, etoposide, cisplatin)
Los pacientes reciben mitotano como en el Grupo A. Los pacientes también reciben cisplatino IV durante 2 horas el día 1 y etopósido IV durante 2 horas los días 1-3. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinol
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diamina-dicloroplatino
  • Cis-diaminodicloro Platino (II)
  • Cis-diaminodicloroplatino
  • Cis-dicloroamina Platino (II)
  • Dicloruro de diamina cis-platinoso
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Dicloruro de diamina cis-platino II
  • Cisplatina
  • Cisplatilo
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxano
  • Platino
  • Diaminodicloruro de platino
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
  • Cloruro de Peyrone
  • Sal de peyrone
Droga: Mitotano
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • DDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1, 1-Dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)etano
  • 1-cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benceno
  • 2, 2-bis(2-clorofenil-4-clorofenil)-1,1-dicloroetano
  • 2, 4''-Diclorodifenildicloroetano
  • CB 313
  • CB-313
  • Cloditan
  • Cloditano
  • Etano, 2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)-1,1-dicloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mitotán
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Orto,para-DDD
  • WR-13045

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta 2 años
A partir de la fecha de aleatorización hasta la documentación de evidencia radiológica de recurrencia local, evidencia radiológica de recurrencia a distancia o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), la RFS se comparará mediante la prueba de rango logarítmico entre los dos brazos.
Desde el momento de la aleatorización hasta 2 años
Recurrencia local del carcinoma adrenocortical (ACC)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Hasta 6 meses
Recurrencia a distancia de ACC
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta 2 años
La supervivencia global se comparará mediante la prueba de rango logarítmico.
Desde el momento de la aleatorización hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jeena Varghese, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de agosto de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

11 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017-0948 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01101 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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