Mitotano con o sin cisplatino y etopósido después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de corteza suprarrenal en estadio I-III con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de ACC (puntuación de Weiss de >= 3). (Se utilizará el sistema LinWeiss-Bisceglia para la ACC oncocítica).
• Tener un alto riesgo de recaída definido como: Etapa I-III ACC (según la clasificación de la Red Europea para el Estudio de Tumores Suprarrenales [ENSAT]) dentro de los 90 días posteriores a la resección quirúrgica del tumor primario con intención curativa con resección microscópicamente completa (R0 , definida como ausencia de evidencia de enfermedad residual microscópica según los informes quirúrgicos, histopatología e imágenes perioperatorias), márgenes microscópicamente positivos (R1) o márgenes indeterminados (RX, basada en informes quirúrgicos o patológicos sin evidencia inequívoca de metástasis en las imágenes perioperatorias) . Cada centro participante determinará los estadios patológicos y los márgenes de resección Y Ki67 > 10 % (a determinar por un patólogo experimentado en cada centro participante y preferiblemente mediante análisis cuantitativo de imágenes).
• Tener imágenes perioperatorias (tomografía computarizada [TC] con contraste, imágenes por resonancia magnética [IRM] de tórax/abdomen/pelvis, o tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa [FDG-PET] CT) sin evidencia inequívoca de enfermedad dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización. Los pacientes con nódulos inespecíficos indeterminados (< 1 cm para lesiones de tejidos blandos y < 1,5 cm en la dimensión corta para ganglios linfáticos) podrán participar en este estudio.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El tiempo entre la cirugía primaria y la aleatorización > 90 días.
• Enfermedad residual macroscópica después de la cirugía (resección R2)
• Alta sospecha de enfermedad metastásica en las imágenes perioperatorias
• Se han sometido a cirugía repetida por recurrencia de la enfermedad.
• Tienen antecedentes de malignidad reciente o anterior activa, excepto por cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma de cuello uterino in situ curado, carcinoma ductal de mama in situ u otras malignidades tratadas en las que no ha habido evidencia de enfermedad durante al menos 2 años.
• Tienen insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular [TFG] estimada < 50 ml/min/1,73 m^2).
• Tienen insuficiencia hepática significativa (bilirrubina sérica > 2 veces el rango normal superior)
• Tienen insuficiencia hepática significativa (alanina aminotransferasa [ALT] sérica o aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el rango normal superior)
• Deterioro de la reserva de médula ósea (neutrófilos < 1000/mm^3)
• Deterioro de la reserva de médula ósea (plaquetas < 100 000/mm^3)
• Embarazo o lactancia.
• Tienen insuficiencia cardiaca congestiva conocida (fracción de eyección < 45%). El alcance de las pruebas cardíacas dependerá del juicio del investigador principal (PI) local. En general, en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, se recomienda obtener un ecocardiograma bidimensional inicial como estándar de atención para documentar la fracción de eyección. En pacientes sin enfermedad cardíaca previa, un electrocardiograma (EKG) de referencia es suficiente si no hay evidencia de cambios isquémicos agudos o evidencia previa de infarto de miocardio. Si los resultados del EKG son anormales (cambios isquémicos, arritmia significativa o indicios de infarto de miocardio previo), se obtendrá un ecocardiograma bidimensional para evaluar la fracción de eyección. Es posible que no se necesiten imágenes cardíacas y electrocardiogramas en pacientes asignados a mitotano que no tienen antecedentes cardíacos previos y tienen poca sospecha de síntomas cardíacos para reflejar los estándares de la práctica clínica. De manera similar, se permite utilizar imágenes cardíacas y electrocardiogramas en los últimos 12 meses si no hay sospecha de problemas cardíacos.
• Tienen neuropatía periférica de grado 2 preexistente.
• Se sometieron a tratamiento previo o actual con mitotano u otros medicamentos antineoplásicos para ACC.
• Fueron sometidos a radioterapia previa por ACC.
• Tienen cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, supondría un riesgo excesivo asociado con la participación en el estudio o la administración de los medicamentos involucrados o que, a juicio del investigador, haría el paciente inapropiado para participar en este estudio.