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Mitotano com ou sem cisplatina e etoposido após cirurgia no tratamento de pacientes com câncer adrenocortical estágio I-III com alto risco de recorrência

15 de julho de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Um estudo de registro randomizado de adjuvante Mitotano vs. Mitotano com Cisplatina/Etoposido após ressecção cirúrgica primária de carcinoma adrenocortical localizado com alto risco de recorrência (estudo ADIUVO-2)

Este estudo de fase III estuda o quão bem o mitotano sozinho funciona em comparação com o mitotano com cisplatina e etoposido quando administrado após a cirurgia no tratamento de pacientes com câncer adrenocortical com alto risco de recidiva (recorrência). O cortisol pode causar o crescimento de células tumorais adrenocorticais. A terapia anti-hormonal, como o mitotano, pode diminuir a quantidade de cortisol produzido pelo organismo. Drogas usadas na quimioterapia, como a cisplatina e o etoposido, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Ainda não se sabe se o mitotano sozinho ou mitotano com cisplatina e etoposido após a cirurgia funciona melhor no tratamento de pacientes com carcinoma adrenocortical.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar o efeito do tratamento adjuvante com mitotano sozinho (braço A) com o de mitotano adjuvante combinado com quatro ciclos de 21 dias de etoposido/cisplatina (braço B) na sobrevida livre de recorrência (RFS) em pacientes com alto risco adrenocortical (ACC) após ressecção cirúrgica inicial.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida global (OS), definida como o intervalo de tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.

II. Avalie o efeito dos níveis séricos de mitotano, estágio da doença e margens de ressecção cirúrgica nos resultados clínicos.

III. Avaliar o efeito do início precoce (1-6 semanas após a cirurgia) versus (vs.) início tardio (> 6 semanas após a cirurgia) da terapia adjuvante nos resultados clínicos.

4. Avaliar eventos adversos graves. V. Medir a qualidade de vida no início, 6 semanas, 6 meses após o início da terapia adjuvante e no final da participação no estudo (recorrência ou conclusão dos tratamentos do estudo) usando um questionário de qualidade de vida validado (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer [EORTC] QLQ-C30).

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Realize perfis moleculares em espécimes de tecidos disponíveis obtidos no momento da ressecção cirúrgica inicial (tecidos fixados em formol e embebidos em parafina ou congelados) para identificar alterações genômicas em tumores primários que estão associados aos pontos finais clínicos.

II. Avaliar marcadores para detectar a recorrência de ACC ou prever a resposta à terapia (incluindo hormônios esteroides e precursores, células tumorais circulantes e ácido micro ribonucleico [microRNA]).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem mitotano por via oral (PO) diariamente nos dias 1-21. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO B: Os pacientes recebem mitotano como no Braço A. Os pacientes também recebem cisplatina por via intravenosa (IV) durante 2 horas no dia 1 e etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Munich, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • LMU Klinikum München
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicole Reisch, MD
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Investigador principal:
          • Martin Fassnacht, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francis P. Worden
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Ativo, não recrutando
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeena Varghese
  • França
      • Angers, França, 49055
        • Ativo, não recrutando
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Angers, França, 49933
        • Recrutamento
        • CHU Angers, Hôpital Larrey
        • Investigador principal:
          • Sandrine Laboureau, MD
        • Contato:
      • Besançon, França, 25000
        • Recrutamento
        • CHU Besançon, Hôpital Jean Minjoz
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emmanuel N'Guyen, MD
      • Brest, França, 29200
        • Ativo, não recrutando
        • CHU Brest, Hopital La Cavale Blanche
      • Dijon, França, 25000
        • Recrutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Investigador principal:
          • Sylvie Zanetta, MD
        • Contato:
          • Sylvie Zanetta, MD
          • Número de telefone: +33 3.80.73.75.06
          • E-mail: szanetta@cgfl.fr
      • Lyon, França, 69877
        • Ainda não está recrutando
        • HCL Hôpital Louis Pradel
        • Investigador principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contato:
      • Lyon, França, 69002
        • Recrutamento
        • LYON HCL
        • Investigador principal:
          • Hélène Lasolle, MD
        • Contato:
      • Marseille, França, 13015
        • Recrutamento
        • Marseille Hôpital Nord
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marie-Eve Garcia, MD
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Marseille Hôpital de la Conception
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pr Fréderic Castinetti, MD
      • Nantes, França, 44093
        • Recrutamento
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
        • Investigador principal:
          • Alexandre Lugat, MD
        • Contato:
      • Nantes, França, 44093
        • Ativo, não recrutando
        • CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Hôpital Cochin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rossella LIBÉ LIBÉ, MD
      • Paris, França, 75014
        • Ativo, não recrutando
        • Hôpital Cochin
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Hôpital Cochin, AP-HP
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rossella LIBE, MD
      • Paris, França, 75014
        • Ativo, não recrutando
        • Hôpital Cochin, AP-HP
      • Pessac, França, 33600
        • Recrutamento
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
        • Investigador principal:
          • Magalie HAISSAGUERRE, MD
        • Contato:
      • Poitiers, França, 86000
        • Recrutamento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • Aurélie Miot, MD
        • Contato:
      • Reims, França, 51092
        • Recrutamento
        • CHU Reims
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bénédicte Decoudier, MD
      • Strasbourg, França, 67000
        • Ainda não está recrutando
        • HUS, Hôpital Hautepierre
        • Investigador principal:
          • Philippe BALTZINGER, MD
        • Contato:
      • Strasbourg, França, 67000
        • Ativo, não recrutando
        • Strasbourg HUS Hautepierre
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • CHU Toulouse, Hôpital Larrey
        • Investigador principal:
          • Delphine Vezzosi, MD
        • Contato:
      • Toulouse, França, 31400
        • Ativo, não recrutando
        • CHU Toulouse, Hôpital Rangueil
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Eric Baudin, MD
        • Contato:
  • Polônia
      • Gliwice, Polônia, 44-102
        • Ativo, não recrutando
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigador principal:
          • Andreas Hallqvist
        • Contato:
      • Lund, Suécia
        • Recrutamento
        • Skånes universitetssjukhus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carl Fredrik Warfvinge, MD
      • Stockholm, Suécia
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Investigador principal:
          • David Goldstein
        • Contato:
      • Uppsala, Suécia
        • Recrutamento
        • Akademiska Sjukhuset
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joakim Crona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de ACC (escore de Weiss >= 3). (O sistema LinWeiss-Bisceglia será usado para ACC oncocítico).
  • Têm um alto risco de recidiva definido como: Estágio I-III ACC (de acordo com a classificação da Rede Europeia para o Estudo de Tumores Adrenais [ENSAT]) dentro de 90 dias após a ressecção cirúrgica do tumor primário com intenção curativa com ressecção microscopicamente completa (R0 , definida como nenhuma evidência de doença residual microscópica de acordo com relatórios cirúrgicos, histopatologia e imagem perioperatória), margens microscopicamente positivas (R1) ou margens indeterminadas (RX, com base em relatórios cirúrgicos ou patológicos sem evidência inequívoca de metástase na imagem perioperatória) . Cada centro participante determinará os estágios patológicos e as margens de ressecção E Ki67 > 10% (a ser determinado por um patologista experiente em cada centro participante e preferencialmente por meio de análise de imagem quantitativa).
  • Ter imagens perioperatórias (tomografia computadorizada [TC] com contraste, ressonância magnética [MRI] do tórax/abdômen/pelve ou tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose [FDG-PET] CT) sem evidência inequívoca de doença dentro de 8 semanas antes da randomização. Pacientes com nódulos inespecíficos indeterminados (< 1 cm para lesões de partes moles e < 1,5 cm na dimensão curta para linfonodos) poderão participar deste estudo.
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Ser capaz de cumprir os procedimentos do protocolo.
  • Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • O tempo entre a cirurgia primária e a randomização > 90 dias.
  • Doença residual grosseira após a cirurgia (ressecção R2)
  • Alta suspeita de doença metastática na imagem perioperatória
  • Eles foram submetidos a cirurgias repetidas para recorrência da doença.
  • Eles têm uma história de malignidade anterior recente ou ativa, exceto para câncer de pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ curado, carcinoma ductal de mama in situ ou outras malignidades tratadas em que não houve evidência de doença por pelo menos 2 anos.
  • Eles têm insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada [TFG] < 50 mL/min/1,73 m^2).
  • Eles têm insuficiência hepática significativa (bilirrubina sérica > 2 vezes a faixa normal superior)
  • Eles têm insuficiência hepática significativa (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3 vezes a faixa normal superior)
  • Reserva de medula óssea prejudicada (neutrófilos <1000/mm^3)
  • Reserva de medula óssea prejudicada (plaquetas < 100.000/mm^3)
  • Gravidez ou amamentação.
  • Eles têm insuficiência cardíaca congestiva conhecida (fração de ejeção < 45%). A extensão do teste cardíaco dependerá do julgamento do investigador principal (PI) local. Em geral, em pacientes com história de doença cardíaca, recomenda-se a obtenção de um ecocardiograma bidimensional basal como padrão de cuidado para documentar a fração de ejeção. Em pacientes sem doença cardíaca prévia, um eletrocardiograma (ECG) basal é suficiente se não houver evidência de alterações isquêmicas agudas ou evidência prévia de infarto do miocárdio. Se os resultados do ECG forem anormais (alterações isquêmicas, arritmia significativa ou sugestão de infarto do miocárdio prévio), um ecocardiograma bidimensional será obtido para avaliar a fração de ejeção. Imagens cardíacas e eletrocardiograma podem não ser necessários em pacientes designados para mitotano que não tenham histórico cardíaco prévio e tenham baixa suspeita de sintomas cardíacos para refletir os padrões da prática clínica. Da mesma forma, a utilização de imagem cardíaca e eletrocardiograma nos últimos 12 meses é permitida se não houver suspeita de problemas cardíacos.
  • Eles têm neuropatia periférica de grau 2 preexistente.
  • Eles foram submetidos a tratamento prévio ou atual com mitotano ou outras drogas antineoplásicas para ACC.
  • Submetiam-se a radioterapia prévia para ACC.
  • Eles têm qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, representaria um risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração dos medicamentos envolvidos ou que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (mitotano)
Os pacientes recebem mitotano PO diariamente nos dias 1-21. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Medicamento: Mitotano
Dado PO
Outros nomes:
  • DDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1, 1-dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)etano
  • 1-Cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benzeno
  • 2, 2-Bis(2-clorofenil-4-clorofenil)-1,1-dicloroetano
  • 2,4''-Diclorodifenildicloroetano
  • CB 313
  • CB-313
  • Cloditano
  • Etano, 2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)-1,1-dicloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mytotan
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Orto,para-DDD
  • WR-13045
Experimental: Braço B (mitotano, etoposido, cisplatina)
Os pacientes recebem mitotano como no Braço A. Os pacientes também recebem cisplatina IV durante 2 horas no dia 1 e etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
Medicamento: Mitotano
Dado PO
Outros nomes:
  • DDD
  • Lysodren
  • (o,p)-DDD
  • 1, 1-dicloro-2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)etano
  • 1-Cloro-2-[2,2-dicloro-1-(4-clorofenil)etil]benzeno
  • 2, 2-Bis(2-clorofenil-4-clorofenil)-1,1-dicloroetano
  • 2,4''-Diclorodifenildicloroetano
  • CB 313
  • CB-313
  • Cloditano
  • Etano, 2-(o-clorofenil)-2-(p-clorofenil)-1,1-dicloro-
  • Khloditan
  • Lisodren
  • Mytotan
  • o,p'' - DDD
  • o,p''-DDD
  • Orto,para-DDD
  • WR-13045

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Desde o momento da randomização até 2 anos
A partir da data de randomização até a documentação de evidência radiológica de recorrência local, evidência radiológica de recorrência distante ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), a RFS será comparada usando o teste de log-rank entre os dois braços.
Desde o momento da randomização até 2 anos
Recorrência local de carcinoma adrenocortical (ACC)
Prazo: Até 6 meses
Até 6 meses
Recorrência à distância de ACC
Prazo: Até 6 meses
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o momento da randomização até 2 anos
A sobrevida global será comparada pelo teste de log-rank.
Desde o momento da randomização até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jeena Varghese, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017-0948 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01101 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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