Mitotan med eller uten cisplatin og etoposid etter kirurgi ved behandling av pasienter med stadium I-III binyrebarkkreft med høy risiko for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk bekreftet diagnose ACC (Weiss-score på >= 3). (LinWeiss-Bisceglia-systemet vil bli brukt for onkocytisk ACC).
• Har høy risiko for tilbakefall definert som: Stage I-III ACC (i henhold til European Network for the Study of Adrenal Tumors [ENSAT] klassifisering) innen 90 dager etter kirurgisk reseksjon av primærtumor med kurativ hensikt med enten mikroskopisk fullstendig reseksjon (R0) definert som ingen tegn på mikroskopisk gjenværende sykdom i henhold til kirurgiske rapporter, histopatologi og perioperativ avbildning), mikroskopisk positive marginer (R1) eller ubestemte marginer (RX, basert på kirurgiske eller patologiske rapporter uten utvetydige bevis for metastaser i den perioperative avbildningen) . Hvert deltakende senter vil bestemme patologiske stadier og reseksjonsmarginer OG Ki67 > 10 % (bestemmes av en erfaren patolog i hvert deltakende senter og helst via kvantitativ bildeanalyse).
• Ha perioperativ avbildning (computertomografi [CT] med kontrast, magnetisk resonanstomografi [MRI] av bryst/buk/bekken, eller fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi [FDG-PET] CT) uten utvetydige tegn på sykdom innen 8 uker før randomisering. Pasienter med ubestemte ikke-spesifikke knuter (< 1 cm for bløtvevslesjoner og < 1,5 cm i den korte dimensjonen for lymfeknuter) vil få delta i denne studien.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Kunne følge protokollprosedyrene.
• Gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tiden mellom primæroperasjon og randomisering > 90 dager.
• Grov gjenværende sykdom etter operasjon (R2 reseksjon)
• Høy mistanke om metastatisk sykdom ved perioperativ bildediagnostikk
• De har gjennomgått gjentatte operasjoner for tilbakefall av sykdom.
• De har en historie med nylig eller aktiv tidligere malignitet, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervical carcinoma, bryst ductal carcinoma in situ eller andre behandlede maligniteter der det ikke har vært tegn på sykdom på minst 2 år.
• De har nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] < 50 ml/min/1,73 m^2).
• De har betydelig leversvikt (serumbilirubin > 2 ganger det øvre normalområdet)
• De har betydelig leversvikt (serumalaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3 ganger øvre normalområde)
• Nedsatt benmargsreserve (nøytrofiler < 1000/mm^3)
• Nedsatt benmargsreserve (blodplater < 100 000/mm^3)
• Graviditet eller amming.
• De har kjent kongestiv hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon < 45 %). Omfanget av hjertetesting vil avhenge av vurderingen fra den lokale hovedforskeren (PI). Generelt, hos pasienter med hjertesykdom i anamnesen, anbefales det å få et todimensjonalt todimensjonalt ekkokardiogram som standard for å dokumentere ejeksjonsfraksjon. Hos pasienter uten tidligere hjertesykdom er et baseline elektrokardiogram (EKG) tilstrekkelig dersom det ikke er tegn på akutte iskemiske forandringer eller tidligere tegn på hjerteinfarkt. Hvis EKG-resultater er unormale (iskemiske forandringer, signifikant arytmi eller antydning av tidligere hjerteinfarkt), vil et todimensjonalt ekkokardiogram bli tatt for å vurdere ejeksjonsfraksjonen. Hjerteavbildning og EKG er kanskje ikke nødvendig hos pasienter tilordnet mitotane som ikke har tidligere hjerteanamnese og har lav mistanke om hjertesymptomer for å gjenspeile standarder for klinisk praksis. Tilsvarende er bruk av hjerteavbildning og EKG i løpet av de siste 12 månedene tillatt dersom det ikke er mistanke om hjerteproblemer.
• De har allerede eksisterende grad 2 perifer nevropati.
• De gjennomgikk tidligere eller nåværende behandling med mitotan eller andre antineoplastiske legemidler for ACC.
• De gjennomgikk tidligere strålebehandling for ACC.
• De har en hvilken som helst annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil utgjøre en overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av de involverte legemidlene, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten er uegnet for å delta i denne studien.