Mitotan med eller uten cisplatin og etoposid etter kirurgi ved behandling av pasienter med stadium I-III binyrebarkkreft med høy risiko for tilbakefall
15. juli 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En randomisert registerstudie av adjuvant mitotan vs. mitotan med cisplatin/etoposid etter primær kirurgisk reseksjon av lokalisert binyrebarkkarsinom med høy risiko for tilbakefall (ADIUVO-2-forsøk)
Denne fase III-studien studerer hvor godt mitotan alene virker sammenlignet med mitotan med cisplatin og etoposid når det gis etter operasjon ved behandling av pasienter med binyrebarkkreft som har høy risiko for å komme tilbake (residiv).
Kortisol kan forårsake vekst av binyrebarksvulstceller.
Antihormonbehandling, som mitotan, kan redusere mengden kortisol laget av kroppen.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin og etoposid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Det er foreløpig ikke kjent om mitotan alene eller mitotane med cisplatin og etoposid etter kirurgi fungerer bedre ved behandling av pasienter med binyrebarkkarsinom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å sammenligne effekten av adjuvant mitotanbehandling alene (arm A) med effekten av adjuvant mitotan kombinert med fire 21-dagers sykluser av etoposid/cisplatin (arm B) på residivfri overlevelse (RFS) hos pasienter med høyrisiko binyrebark karsinom (ACC) etter innledende kirurgisk reseksjon.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder total overlevelse (OS), definert som tidsintervallet mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak.
II. Vurder effekten av serummitotannivåer, sykdomsstadium og kirurgiske reseksjonsmarginer på kliniske utfall.
III. Vurder effekten av tidlig start (1-6 uker fra operasjon) versus (vs.) sen start (> 6 uker fra operasjon) av adjuvant behandling på kliniske utfall.
IV. Vurder alvorlige uønskede hendelser. V. Mål livskvalitet ved baseline, 6 uker, 6 måneder etter oppstart av adjuvant terapi, og ved slutten av studiedeltakelse (residiv eller fullføring av studiebehandlinger) ved hjelp av et validert livskvalitetsspørreskjema (European Organization for Research and Treatment of Kreft [EORTC] QLQ-C30).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Utfør molekylær profilering på tilgjengelige vevsprøver oppnådd på tidspunktet for den første kirurgiske reseksjonen (formalinfiksert parafininnstøpt eller frosset vev) for å identifisere genomiske endringer i primærtumorer som er assosiert med de kliniske endepunktene.
II. Evaluer markører for å oppdage ACC-residiv eller forutsi respons på terapi (inkludert steroidhormoner og forløpere, sirkulerende tumorceller og mikroribonukleinsyre [mikroRNA]).
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter får mitotan oralt (PO) daglig på dag 1-21. Sykluser gjentas hver 21. dag i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får mitotan som i arm A. Pasienter får også cisplatin intravenøst (IV) over 2 timer på dag 1 og etoposid IV over 2 timer på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
240
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jeena Varghese
- Telefonnummer: 713-792-2841
- E-post: jvarghese@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Francis P. Worden
- E-post: fworden@umich.edu
-
Hovedetterforsker:
- Francis P. Worden
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jeena Varghese
- Telefonnummer: 713-792-2841
- E-post: jvarghese@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Jeena Varghese
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49055
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
-
Angers, Frankrike, 49933
- Rekruttering
- CHU Angers, Hôpital Larrey
-
Hovedetterforsker:
- Sandrine Laboureau, MD
-
Ta kontakt med:
- Sandrine Laboureau, MD
- Telefonnummer: +33 2 41.35.45.93
- E-post: salaboureau@chu-angers.fr
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Rekruttering
- CHU Besançon, Hôpital Jean Minjoz
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel N'Guyen, MD
- Telefonnummer: +33 3 70 63 24 03
- E-post: doctnguyen@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Emmanuel N'Guyen, MD
-
Brest, Frankrike, 29200
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU Brest, Hopital La Cavale Blanche
-
Dijon, Frankrike, 25000
- Rekruttering
- Centre Georges François Leclerc
-
Hovedetterforsker:
- Sylvie Zanetta, MD
-
Ta kontakt med:
- Sylvie Zanetta, MD
- Telefonnummer: +33 3.80.73.75.06
- E-post: szanetta@cgfl.fr
-
Lyon, Frankrike, 69877
- Har ikke rekruttert ennå
- HCL Hôpital Louis Pradel
-
Hovedetterforsker:
- Hélène Lasolle, MD
-
Ta kontakt med:
- Hélène Lasolle, MD
- Telefonnummer: +33 4.27.85.66.66
- E-post: Helene.lasolle@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrike, 69002
- Rekruttering
- LYON HCL
-
Hovedetterforsker:
- Hélène Lasolle, MD
-
Ta kontakt med:
- Hélène Lasolle, MD
- Telefonnummer: 04.27.85.66.66
- E-post: Helene.lasolle@chu-lyon.fr
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Rekruttering
- Marseille Hôpital Nord
-
Ta kontakt med:
- Marie-Eve Garcia, MD
- Telefonnummer: 04.91.96.59.01
- E-post: marie-eve.garcia@ap-hm.fr
-
Hovedetterforsker:
- Marie-Eve Garcia, MD
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Marseille Hôpital de la Conception
-
Ta kontakt med:
- Pr Fréderic Castinetti, MD
- Telefonnummer: 04.91.38.34.79
- E-post: Frederic.castinetti@ap-hm.fr
-
Hovedetterforsker:
- Pr Fréderic Castinetti, MD
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
-
Hovedetterforsker:
- Alexandre Lugat, MD
-
Ta kontakt med:
- Alexandre Lugat, MD
- Telefonnummer: +33 2 40 16 56 30
- E-post: alexandre.lugat@chu-nantes.fr
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU Nantes, Hôpital René et Guillaume Laënnec
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Ta kontakt med:
- Rossella LIBÉ, MD
- Telefonnummer: 01 58 41 32 49
- E-post: Rossella.libe@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Rossella LIBÉ LIBÉ, MD
-
Paris, Frankrike, 75014
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin, AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Rossella Libé, MD
- Telefonnummer: +33 1 58 41 32 49
- E-post: rossella.libe@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Rossella LIBE, MD
-
Paris, Frankrike, 75014
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Cochin, AP-HP
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Rekruttering
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
-
Hovedetterforsker:
- Magalie HAISSAGUERRE, MD
-
Ta kontakt med:
- Magalie Haissaguerre, MD
- Telefonnummer: +33 5.57.65.60.78
- E-post: magalie.haissaguerre@chu-bordeaux.fr
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekruttering
- CHU Poitiers
-
Hovedetterforsker:
- Aurélie Miot, MD
-
Ta kontakt med:
- Aurélie Miot, MD
- Telefonnummer: +33 5.49.44.40.34
- E-post: aurelie.miot@chu-poitiers.fr
-
Reims, Frankrike, 51092
- Rekruttering
- CHU Reims
-
Ta kontakt med:
- Bénédicte Decoudier, MD
- Telefonnummer: +33 3 26 78 71 56
- E-post: bdecoudier@chu-reims.fr
-
Hovedetterforsker:
- Bénédicte Decoudier, MD
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Har ikke rekruttert ennå
- HUS, Hôpital Hautepierre
-
Hovedetterforsker:
- Philippe BALTZINGER, MD
-
Ta kontakt med:
- Philippe Baltzinger, MD
- Telefonnummer: +33 3.88.12.76.40
- E-post: philippe.baltzinger@chru-strasbourg.fr
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Strasbourg HUS Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- CHU Toulouse, Hôpital Larrey
-
Hovedetterforsker:
- Delphine Vezzosi, MD
-
Ta kontakt med:
- Delphine Vezzosi, MD
- Telefonnummer: +33 5.67.77.17.01
- E-post: vezzosi.d@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31400
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU Toulouse, Hôpital Rangueil
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Gustave Roussy
-
Hovedetterforsker:
- Eric Baudin, MD
-
Ta kontakt med:
- Eric Baudin, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 11 42 42
- E-post: Eric.baudin@gustaveroussy.fr
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Andreas Hallqvist
-
Ta kontakt med:
- Andreas Hallqvist
- Telefonnummer: +46313421000
- E-post: andreas.hallqvist@vgregion.se
-
Lund, Sverige
- Rekruttering
- Skånes universitetssjukhus
-
Ta kontakt med:
- Carl Fredrik Warfvinge, MD
- E-post: carl_fredrik.warfvinge@med.lu.se
-
Hovedetterforsker:
- Carl Fredrik Warfvinge, MD
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- David Goldstein
-
Ta kontakt med:
- David Goldstein
- Telefonnummer: +46 8 123 70 000
- E-post: david.goldstein@regionstockholm.se
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Akademiska Sjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: +46186110000
- E-post: Joakim.crona@akademiska.se
-
Hovedetterforsker:
- Joakim Crona
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 80336
- Rekruttering
- LMU Klinikum München
-
Ta kontakt med:
- Nicole Reisch, MD
- Telefonnummer: +49 89 4400 52110
- E-post: Nicole.Reisch@med.uni-muenchen.de
-
Hovedetterforsker:
- Nicole Reisch, MD
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Würzburg
-
Hovedetterforsker:
- Martin Fassnacht, MD
-
Ta kontakt med:
- Martin Fassnacht, MD
- Telefonnummer: +49 931 201 39200
- E-post: Fassnacht_M@ukw.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en histologisk bekreftet diagnose ACC (Weiss-score på >= 3). (LinWeiss-Bisceglia-systemet vil bli brukt for onkocytisk ACC).
- Har høy risiko for tilbakefall definert som: Stage I-III ACC (i henhold til European Network for the Study of Adrenal Tumors [ENSAT] klassifisering) innen 90 dager etter kirurgisk reseksjon av primærtumor med kurativ hensikt med enten mikroskopisk fullstendig reseksjon (R0) definert som ingen tegn på mikroskopisk gjenværende sykdom i henhold til kirurgiske rapporter, histopatologi og perioperativ avbildning), mikroskopisk positive marginer (R1) eller ubestemte marginer (RX, basert på kirurgiske eller patologiske rapporter uten utvetydige bevis for metastaser i den perioperative avbildningen) . Hvert deltakende senter vil bestemme patologiske stadier og reseksjonsmarginer OG Ki67 > 10 % (bestemmes av en erfaren patolog i hvert deltakende senter og helst via kvantitativ bildeanalyse).
- Ha perioperativ avbildning (computertomografi [CT] med kontrast, magnetisk resonanstomografi [MRI] av bryst/buk/bekken, eller fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi [FDG-PET] CT) uten utvetydige tegn på sykdom innen 8 uker før randomisering. Pasienter med ubestemte ikke-spesifikke knuter (< 1 cm for bløtvevslesjoner og < 1,5 cm i den korte dimensjonen for lymfeknuter) vil få delta i denne studien.
- Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
- Kunne følge protokollprosedyrene.
- Gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tiden mellom primæroperasjon og randomisering > 90 dager.
- Grov gjenværende sykdom etter operasjon (R2 reseksjon)
- Høy mistanke om metastatisk sykdom ved perioperativ bildediagnostikk
- De har gjennomgått gjentatte operasjoner for tilbakefall av sykdom.
- De har en historie med nylig eller aktiv tidligere malignitet, bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervical carcinoma, bryst ductal carcinoma in situ eller andre behandlede maligniteter der det ikke har vært tegn på sykdom på minst 2 år.
- De har nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] < 50 ml/min/1,73 m^2).
- De har betydelig leversvikt (serumbilirubin > 2 ganger det øvre normalområdet)
- De har betydelig leversvikt (serumalaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 3 ganger øvre normalområde)
- Nedsatt benmargsreserve (nøytrofiler < 1000/mm^3)
- Nedsatt benmargsreserve (blodplater < 100 000/mm^3)
- Graviditet eller amming.
- De har kjent kongestiv hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon < 45 %). Omfanget av hjertetesting vil avhenge av vurderingen fra den lokale hovedforskeren (PI). Generelt, hos pasienter med hjertesykdom i anamnesen, anbefales det å få et todimensjonalt todimensjonalt ekkokardiogram som standard for å dokumentere ejeksjonsfraksjon. Hos pasienter uten tidligere hjertesykdom er et baseline elektrokardiogram (EKG) tilstrekkelig dersom det ikke er tegn på akutte iskemiske forandringer eller tidligere tegn på hjerteinfarkt. Hvis EKG-resultater er unormale (iskemiske forandringer, signifikant arytmi eller antydning av tidligere hjerteinfarkt), vil et todimensjonalt ekkokardiogram bli tatt for å vurdere ejeksjonsfraksjonen. Hjerteavbildning og EKG er kanskje ikke nødvendig hos pasienter tilordnet mitotane som ikke har tidligere hjerteanamnese og har lav mistanke om hjertesymptomer for å gjenspeile standarder for klinisk praksis. Tilsvarende er bruk av hjerteavbildning og EKG i løpet av de siste 12 månedene tillatt dersom det ikke er mistanke om hjerteproblemer.
- De har allerede eksisterende grad 2 perifer nevropati.
- De gjennomgikk tidligere eller nåværende behandling med mitotan eller andre antineoplastiske legemidler for ACC.
- De gjennomgikk tidligere strålebehandling for ACC.
- De har en hvilken som helst annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil utgjøre en overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av de involverte legemidlene, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten er uegnet for å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (mitotane)
Pasienter får mitotan PO daglig på dag 1-21.
Sykluser gjentas hver 21. dag i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (mitotan, etoposid, cisplatin)
Pasienter får mitotan som i arm A. Pasienter får også cisplatin IV over 2 timer på dag 1 og etoposid IV over 2 timer på dag 1-3.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet opp til 2 år
|
Fra randomiseringsdatoen til dokumentasjon av radiologiske bevis på lokalt residiv, radiologiske bevis på fjernt tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først), vil RFS bli sammenlignet med log-rank test mellom de to armene.
|
Fra randomiseringstidspunktet opp til 2 år
|
|
Lokalt tilbakefall av binyrebarkkarsinom (ACC)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Fjernt tilbakefall av ACC
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet opp til 2 år
|
Total overlevelse vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test.
|
Fra randomiseringstidspunktet opp til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeena Varghese, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Adrenal Cortex Neoplasms
- Neoplasmer i binyrene
- Adrenal Cortex Sykdommer
- Binyresykdommer
- Tilbakefall
- Karsinom
- Binyrebarkkarsinom
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Alkaner
- Elementer
- Metaller
- Hydrokarboner, halogenert
- Metaller, tunge
- Platinumforbindelser
- Overgangselementer
- Hydrokarboner, klorert
- Etoposid
- Cisplatin
- Mitotan
- 1,2-diaminocykloheksanplatina II sitrat
- Platinum
- Diklorodifenyldikloretan
- Etan
Andre studie-ID-numre
- 2017-0948 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01101 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .