Mitotano con o senza cisplatino ed etoposide dopo intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma surrenalico in stadio I-III ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi istologicamente confermata di ACC (punteggio Weiss >= 3). (Il sistema LinWeiss-Bisceglia sarà utilizzato per l'ACC oncocitico).
• Avere un alto rischio di recidiva definito come: stadio I-III ACC (secondo la classificazione della rete europea per lo studio dei tumori surrenali [ENSAT]) entro 90 giorni dalla resezione chirurgica del tumore primitivo con intento curativo con resezione microscopicamente completa (R0 , definita come assenza di evidenza di malattia microscopica residua secondo referti chirurgici, istopatologia e imaging perioperatorio), margini microscopicamente positivi (R1) o margini indeterminati (RX, basati su referti chirurgici o patologici senza evidenza inequivocabile di metastasi nell'imaging perioperatorio) . Ciascun centro partecipante determinerà gli stadi patologici e i margini di resezione E Ki67 > 10% (da determinare da un patologo esperto in ciascun centro partecipante e preferibilmente tramite analisi di imaging quantitativa).
• Sottoporsi a imaging perioperatorio (tomografia computerizzata [TC] con contrasto, risonanza magnetica [MRI] del torace/addome/pelvi o tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio [FDG-PET] CT) senza evidenza inequivocabile di malattia entro 8 settimane prima della randomizzazione. I pazienti con noduli non specifici indeterminati (<1 cm per le lesioni dei tessuti molli e <1,5 cm nella dimensione corta per i linfonodi) potranno partecipare a questo studio.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Essere in grado di rispettare le procedure del protocollo.
• Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il tempo tra l'intervento chirurgico primario e la randomizzazione > 90 giorni.
• Malattia macroscopica residua dopo intervento chirurgico (resezione R2)
• Elevato sospetto di malattia metastatica all'imaging perioperatorio
• Hanno subito ripetuti interventi chirurgici per recidiva della malattia.
• Hanno una storia di malignità precedente recente o attiva, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma curato, del carcinoma cervicale in situ curato, del carcinoma duttale mammario in situ o di altri tumori maligni trattati in cui non vi è stata evidenza di malattia per almeno 2 anni.
• Hanno insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] < 50 mL/min/1,73 m^2).
• Hanno una significativa insufficienza epatica (bilirubina sierica > 2 volte il range normale superiore)
• Hanno un'insufficienza epatica significativa (alanina aminotransferasi sierica [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte il range normale superiore)
• Riserva midollare compromessa (neutrofili < 1000/mm^3)
• Riserva midollare compromessa (piastrine < 100.000/mm^3)
• Gravidanza o allattamento.
• Hanno conosciuto insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione < 45%). L'entità dei test cardiaci dipenderà dal giudizio del ricercatore principale locale (PI). In generale, nei pazienti con una storia di malattia cardiaca, si raccomanda di ottenere un ecocardiogramma bidimensionale al basale come standard di cura per documentare la frazione di eiezione. Nei pazienti senza pregressa malattia cardiaca, un elettrocardiogramma (ECG) basale è sufficiente se non vi è evidenza di alterazioni ischemiche acute o precedente evidenza di infarto del miocardio. Se i risultati dell'ECG sono anormali (cambiamenti ischemici, aritmia significativa o suggerimento di precedente infarto miocardico), verrà eseguito un ecocardiogramma bidimensionale per valutare la frazione di eiezione. L'imaging cardiaco e l'ECG potrebbero non essere necessari nei pazienti assegnati al mitotano che non hanno una precedente storia cardiaca e hanno un basso sospetto di sintomi cardiaci per riflettere gli standard della pratica clinica. Allo stesso modo, è consentito utilizzare l'imaging cardiaco e l'ECG negli ultimi 12 mesi se non vi sono sospetti di problemi cardiaci.
• Hanno una neuropatia periferica preesistente di grado 2.
• Sono stati sottoposti a trattamento precedente o in corso con mitotano o altri farmaci antineoplastici per ACC.
• Sono stati sottoposti a precedente radioterapia per ACC.
• Hanno qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dei farmaci coinvolti o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.