Efficacité, innocuité et tolérabilité du remlarsen (MRG-201) après injection intradermique chez des sujets ayant des antécédents de chéloïdes
19 juillet 2021 mis à jour par: miRagen Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 2, en double aveugle, contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du MRG-201 après injection intradermique chez des sujets ayant des antécédents de chéloïdes
Remlarsen (MRG-201) est conçu pour imiter l'activité d'une molécule appelée miR-29 qui diminue l'expression du collagène et d'autres protéines impliquées dans la formation de cicatrices.
Remlarsen est à l'étude pour déterminer s'il peut limiter la formation de tissu cicatriciel fibreux dans certaines maladies.
Les objectifs de cette étude sont d'étudier l'innocuité et la tolérabilité du remlarsen chez les sujets ayant des antécédents de cicatrices chéloïdes, et d'étudier l'activité du remlarsen dans la prévention ou la réduction de la formation de chéloïdes.
Un autre objectif est d'étudier la pharmacocinétique du remlarsen (le mouvement d'un médicament dans, à travers et hors du corps).
Un groupe de 12 à 16 volontaires de l'étude subira deux petites biopsies cutanées dans la région du haut du dos/épaule qui seront fermées avec des sutures.
Un site de biopsie sera injecté avec jusqu'à 6 doses de remlarsen sur une période de 2 semaines et le second site sera injecté de la même manière avec une solution placebo.
Les participants seront surveillés pour la formation de chéloïdes aux deux sites de biopsie, pour les signes ou symptômes d'effets indésirables sur le corps et pour les niveaux de remlarsen dans le sang au fil du temps.
Un deuxième cycle de traitement de 2 semaines peut être administré s'il y a des signes qu'une chéloïde peut se former sur l'un ou les deux sites de biopsie.
Les sujets seront suivis pendant environ 1 an après leur dernier traitement pour évaluer l'innocuité à long terme du remlarsen et le potentiel d'apparition ultérieure d'une cicatrice chéloïde.
Des groupes supplémentaires de sujets peuvent être recrutés pour tester des doses plus faibles de remlarsen ou un schéma posologique prolongé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Center for Clinical and Cosmetic Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Texas
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College Station, Texas, États-Unis, 77845
- J & S Studies
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Doit fournir un consentement éclairé écrit.
- Les femelles ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et avoir des tests de grossesse négatifs.
- Les candidats à l'étude doivent être susceptibles de former des chéloïdes dans la région du haut du dos/des épaules après une biopsie à l'emporte-pièce sur la base d'antécédents de formation de chéloïdes à fréquence élevée (≥ 10 chéloïdes) ou d'antécédents de grosses chéloïdes (≥ 4 cm).
- Les sujets ne doivent pas prévoir d'avoir besoin de corticostéroïdes systémiques pendant l'étude.
- Doit avoir une zone dans le haut du dos / la région des épaules exempte de chéloïdes, d'acné, de stries ou d'autres pathologies ou complications cutanées.
- Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins ayant des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion clés :
- Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux ou l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapte à être inclus dans l'étude.
- Antécédents de troubles génétiques qui prédisposent aux chéloïdes (par ex. syndrome d'Ehlers-Danlos, dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich, etc.).
- Antécédents de dysfonctionnement rénal ou hépatique ou signes de dysfonctionnement rénal ou hépatique lors du dépistage.
- Preuve d'anémie, de neutropénie ou de thrombocytopénie cliniquement significative lors du dépistage.
- Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
- Infection active ou non contrôlée au dépistage ou à l'inclusion.
- Antécédents récents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de drogues illicites (au cours de la dernière année) et accord de s'abstenir de consommer des drogues illicites tout au long de l'étude.
- Positif pour les agents pathogènes à diffusion hématogène (VHB, VHC, VIH) lors du dépistage.
- Malignités antérieures au cours des 3 dernières années (permettant les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires qui ont été traités avec succès).
- Utilisation de stéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant la visite de référence ou utilisation locale de stéroïdes dans la semaine suivant la visite de référence.
- Utilisation d'un médicament expérimental à petite molécule dans les 30 jours suivant la visite initiale ou utilisation d'un oligonucléotide expérimental ou d'un médicament biologique dans les 90 jours suivant la visite initiale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Remlarsen - Intradermique
Six doses de remlarsen (5,3 mg) sur une période de 2 semaines au site d'une plaie cutanée d'excision et six doses de placebo sur la même période au site d'une deuxième plaie cutanée d'excision.
Chaque sujet servira de son propre contrôle simultané.
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Injection intradermique au site d'une plaie d'excision
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo - Intradermique
Six doses de remlarsen (5,3 mg) sur une période de 2 semaines au site d'une plaie cutanée d'excision et six doses de placebo sur la même période au site d'une deuxième plaie cutanée d'excision.
Chaque sujet servira de son propre contrôle simultané.
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Injection intradermique au site de la deuxième plaie d'excision
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant une formation chéloïde confirmée au niveau des lésions traitées par rapport aux lésions non traitées à 24 semaines
Délai: 24 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Le pourcentage de sujets présentant une formation chéloïde confirmée au niveau des lésions traitées par rapport aux lésions non traitées à 24 semaines (± 7 jours) après la première dose, analysé à l'aide de l'échelle modifiée des cicatrices de Vancouver qui rapporte un score cumulatif basé sur des sous-scores pour la vascularité, la souplesse et la taille.
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24 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration, définie comme l'absence de formation confirmée de chéloïdes dans la lésion traitée par rapport à la formation confirmée de chéloïdes dans la lésion non traitée.
Délai: 24 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Pourcentage de sujets présentant une amélioration à 24 semaines (± 7 jours), définie comme l'absence de formation confirmée de chéloïdes dans la lésion traitée par rapport à la formation confirmée de chéloïdes dans la lésion non traitée, basée sur l'évaluation à l'aide de l'échelle de cicatrices de Vancouver modifiée qui rapporte un score cumulatif basé sur sous-scores pour la vascularité, la souplesse et la taille.
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24 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Pourcentage de sujets présentant une formation de chéloïdes confirmée au niveau des lésions traitées par rapport aux lésions non traitées à 52 semaines
Délai: 52 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Le pourcentage de sujets présentant une formation chéloïde confirmée au niveau des lésions traitées par rapport aux lésions non traitées à 52 semaines (± 7 jours) après la première dose, analysé à l'aide de l'échelle modifiée des cicatrices de Vancouver qui rapporte un score cumulatif basé sur des sous-scores pour la vascularité, la souplesse et la taille.
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52 semaines (± 7 jours) à partir de la première dose
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Temps de formation de chéloïdes
Délai: Première dose à 365 jours
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Temps jusqu'à la première formation confirmée de chéloïdes
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Première dose à 365 jours
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Volume de chéloïde à 24 semaines
Délai: 24 semaines à partir de la première dose
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24 semaines à partir de la première dose
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Volume de chéloïde à 52 semaines
Délai: 52 semaines à partir de la première dose
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52 semaines à partir de la première dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Remlarsen - dose unique
Délai: Première dose jusqu'à 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe (AUClast) pour le remlarsen + métabolites actifs (médicament actif total) après une dose unique
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Première dose jusqu'à 24 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de Remlarsen - dose unique
Délai: Première dose jusqu'à 24 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de remlarsen + métabolites actifs (médicament actif total) après la première dose
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Première dose jusqu'à 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Remlarsen - Multidose
Délai: Première dose jusqu'à 13 jours après la dose
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Aire sous la courbe (AUClast) pour le remlarsen + métabolites actifs (médicament actif total) après plusieurs doses
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Première dose jusqu'à 13 jours après la dose
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Pic de concentration plasmatique (Cmax) de Remlarsen - Multidose
Délai: Dosage le jour 10 ou le jour 12 jusqu'à 24 heures après la dose
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de remlarsen + métabolites actifs (médicament actif total) après plusieurs doses
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Dosage le jour 10 ou le jour 12 jusqu'à 24 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Diana M Escolar, MD, FAAN, miRagen Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juin 2018
Achèvement primaire (Réel)
24 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
24 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2018
Première publication (Réel)
26 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRG201-30-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .