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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03610971
Rémission sans traitement après thérapie combinée avec le ruxolitinib et les inhibiteurs de la tyrosine kinase
Rémission sans traitement après traitement combiné avec le ruxolitinib plus inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC-PC) en phase chronique qui ont rechuté après une tentative antérieure d'arrêt de l'ITK
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les participants auront un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique et doivent avoir déjà tenté d'arrêter le traitement par ITK. Tous les participants doivent être redémarrés sur un TKI au moment de la rechute afin d'être éligibles pour cet essai.
Après l'achèvement de 12 cycles de thérapie combinée, les participants éligibles resteront dans la phase TFR de l'étude jusqu'à 36 mois et subiront un test de réaction en chaîne par polymérase centrale (PCR) au cours des 24 premiers mois. Par conséquent, la durée totale de l'essai sera d'environ 48 mois (12 mois en phase de traitement combiné + 36 mois en phase TFR).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory -Winship Cancer Institute
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New Jersey
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Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
- Memorial Sloan Kettering - Bergen
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
- Diagnostiqué avec une LMC en phase chronique et ayant les variants b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) qui donnent naissance à la protéine p210 BCR-ABL.
- Doit avoir des antécédents documentés de tentative d'un seul arrêt antérieur du TKI sous la direction d'un médecin traitant
Doit avoir satisfait à TOUS les critères suivants avant la première tentative d'interruption de leur TKI :
- Réponse moléculaire stable (MR4 ; <0,01 % IS) depuis > 2 ans, comme documenté sur au moins 4 tests, effectués à au moins 3 mois d'intervalle
- Traitement avec l'un des TKI suivants approuvés par la FDA ; imatinib, dasatinib, nilotinib ou bosutinib, à n'importe quelle dose pendant au moins 3 ans avant l'arrêt des ITK
- A été sur n'importe quel nombre de TKI, mais n'a été résistant à aucun TKI (les modifications apportées à l'intolérance sont autorisées)
- Doit avoir rechuté (défini comme la perte de la réponse moléculaire majeure (MMR), RQ-PCR pour BCR-ABL> 0,1% IS après la première tentative d'arrêt du TKI
- Après une première tentative de TFR échouée, doit avoir une durée minimale de 1 an sur un TKI, et doit prévoir de rester sur ce même TKI pendant un minimum de 12 mois pendant la phase de traitement combiné
- Le TKI actuel doit être le même que le TKI pris avant la tentative initiale de TFR (par exemple, si le patient est sous imatinib avant la première tentative de TFR, il doit être sous imatinib au moment de l'inscription à cette étude)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Doit avoir un RQ-PCR pour BCR-ABL inférieur à 0,01 % IS rapporté par le laboratoire central désigné par l'essai au moment de l'inscription à l'étude
- Doit adhérer à toutes les directives de contraception de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de LMC en phase accélérée ou blastique
- Histoire de la résistance aux ITK
- Une deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement actif
- Avoir déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de JAK.
- Numération plaquettaire inférieure à 100 × 10^9/L ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 × 10^9/L ou hémoglobine inférieure à 8 g/dL
- AST et ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Créatinine ≥ 2 fois LSN
- Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN (sauf si la bilirubine directe se situe dans les limites normales)
- Enceinte ou allaitante
- Incapable de se conformer au calendrier des rendez-vous de laboratoire et aux évaluations des résultats de la réponse des patients
- Un autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
- Avoir subi une greffe allogénique antérieure
- Dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT corrigé de base > 500 msec (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque seront toujours éligibles avec un QTc > 500 msec)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie combinée + phase de rémission
Thérapie combinée suivie d'une phase de rémission sans traitement (TFR). Thérapie combinée : Ruxolitinib plus inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL. Tous les patients éligibles commenceront le ruxolitinib en association avec leur TKI BCR-ABL le jour 1 du cycle 1 de la phase d'association. Pour le cycle 2 et au-delà, si le jour 1 d'un cycle est retardé, les procédures du jour 1 doivent être répétées si en dehors de la fenêtre spécifiée et le jour 1 du cycle est considéré comme le jour où le médicament à l'étude est redémarré. Ils continueront la thérapie combinée pour un total de 12 cycles. Chaque cycle durera environ 28 jours. À la fin des 12 cycles, le ruxolitinib sera arrêté et tout patient ayant rempli les critères de la phase de dépistage de la rémission sans traitement (TFR) entrera dans la phase de TFR. Une fois dans la phase TFR, les participants interrompront leur TKI BCR-ABL et seront surveillés hors traitement. |
Ruxolitinib : 15 mg par voie orale (PO) deux fois par jour (BID).
Autres noms:
Les ITK BCR-ABL qui seront utilisés incluent l'imatinib, le dasatinib, le nilotinib ou le bosutinib.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémmission sans traitement de 12 mois (TFR)
Délai: 12 mois après 12 cycles de traitement
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Taux de TFR après l'achèvement de 12 cycles de thérapie combinée.
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12 mois après 12 cycles de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables pouvant être liés au traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement, environ 13 mois par participant
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Établir le profil des événements indésirables du ruxolitinib en association avec les ITK BCR-ABL : événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0, qui sont possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude.
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Jusqu'à 30 jours après le traitement, environ 13 mois par participant
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'amélioration des scores dans le questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Nombre de participants ayant obtenu un score amélioré dans 2 catégories ou plus du questionnaire à la fin de la phase TFR, par rapport au score pour les mêmes questions lorsqu'elles ont été complétées à la fin de 12 cycles de thérapie combinée.
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Jusqu'à 48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, myéloïde, phase chronique
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- ruxolitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-19660
- HJKC3-0002 (Autre identifiant: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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