Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlingsfri remisjon etter kombinasjonsterapi med ruxolitinib pluss tyrosinkinasehemmere

4. april 2024 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Behandling Fri remisjon etter kombinasjonsterapi med ruxolitinib pluss tyrosinkinasehemmere i kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) pasienter som fikk tilbakefall etter et tidligere forsøk på seponering av TKI

Hensikten med denne studien er å avgjøre om tilsetning av Ruxolitinib til en Tyrone Kinase Inhibitor (TKI), før et andre forsøk på å stoppe en TKI vil føre til forlenget behandlingsfri remisjon (TFR).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle deltakere vil ha en bekreftet diagnose av kronisk fase kronisk myeloid leukemi (KML) og må tidligere ha forsøkt å seponere TKI-behandling. Alle deltakere må startes på nytt på en TKI på tidspunktet for tilbakefall for å være kvalifisert for denne prøven.

Etter fullføring av 12 sykluser med kombinasjonsbehandling, vil kvalifiserte deltakere forbli i TFR-fasen av studien i opptil 36 måneder, og vil ha sentral polymerasekjedereaksjon (PCR) testing i løpet av de første 24 månedene. Derfor vil den totale varigheten av studien være ca. 48 måneder (12 måneder på kombinasjonsbehandlingsfasen + 36 måneder i TFR-fasen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Javier Pinilla.Ibarz, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory -Winship Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Klisovic, MD
    • New Jersey
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering - Bergen
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Thompson, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lindsey Rein, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Tilbaketrukket
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ehab Atallah, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi informert samtykke
  • Diagnostisert med CML i kronisk fase og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) variantene som gir opphav til p210 BCR-ABL proteinet.
  • Må ha en dokumentert historie med forsøk på kun én tidligere TKI-seponering under veiledning av en behandlende lege

  • Må ha oppfylt ALLE følgende kriterier før første forsøk på å avbryte sin TKI:

    • Stabil molekylær respons (MR4; <0,01 % IS) i > 2 år, som dokumentert på minst 4 tester, utført med minst 3 måneders mellomrom
    • Behandling med en av følgende FDA-godkjente TKI; imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib, i alle doser i minimum 3 år før seponering av TKI-er
    • Har vært på et hvilket som helst antall TKI-er, men har ikke vært motstandsdyktig mot noen TKI (endringer gjort for intoleranse er tillatt)
  • Må ha fått tilbakefall (definert som tap av hovedmolekylær respons (MMR), RQ-PCR for BCR-ABL > 0,1 % IS etter første forsøk på seponering av TKI
  • Etter første mislykkede TFR-forsøk, må ha en minimumsvarighet på 1 år på en TKI, og må planlegge å forbli på samme TKI i minimum 12 måneder i kombinasjonsbehandlingsfasen
  • Gjeldende TKI må være den samme som TKI som ble tatt før det første TFR-forsøket (f.eks. hvis pasienten er på imatinib før første TFR-forsøk, bør de være på imatinib på tidspunktet for registrering i denne studien)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-3
  • Må ha en RQ-PCR for BCR-ABL mindre enn 0,01 % IS rapportert av det utpekte sentrallaboratoriet for studien på tidspunktet for studieregistrering
  • Må følge alle studiens prevensjonsretningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om akselerert eller eksplosjonsfase CML
  • Historie om TKI-resistens
  • En annen malignitet som krever aktiv behandling
  • Har tidligere fått behandling med JAK-hemmer.
  • Blodplateantall mindre enn 100 × 10^9/L eller et absolutt nøytrofiltall på mindre enn 1 × 10^9/L eller Hemoglobin mindre enn 8 g/dL
  • ASAT og ALAT ≥ 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Kreatinin ≥ 2 ganger ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN (med mindre direkte bilirubin er innenfor normale grenser)
  • Gravid eller ammende
  • Kan ikke overholde tidsplanen for laboratorieavtaler og vurderinger av pasientresponsresultater
  • Et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering
  • Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
  • Har gjennomgått en tidligere allogen transplantasjon
  • Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline-korrigert QT-intervall >500 msek (pasienter med pacemaker vil fortsatt være kvalifisert med QTc>500 msek.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi + remisjonsfase

Kombinasjonsterapi etterfulgt av behandlingsfri remisjonsfase (TFR).

Kombinasjonsterapi: Ruxolitinib pluss BCR-ABL tyrosinkinasehemmere (TKI).

Alle kvalifiserte pasienter vil begynne med ruxolitinib i kombinasjon med deres BCR-ABL TKI på syklus 1 dag 1 av kombinasjonsfasen. For syklus 2 og utover, hvis dag 1 av en syklus er forsinket, bør dag 1-prosedyrene gjentas hvis utenfor det spesifiserte vinduet og dag 1 av syklusen anses som den dagen studiemedisinen startes på nytt. De vil fortsette kombinasjonsbehandlingen i totalt 12 sykluser. Hver syklus vil vare omtrent 28 dager.

Ved slutten av 12 sykluser vil ruxolitinib seponeres og enhver pasient som har oppfylt kriteriene for screeningfasen for behandlingsfri remisjon (TFR) vil gå inn i TFR-fasen. En gang i TFR-fasen vil deltakerne avbryte sin BCR-ABL TKI og bli overvåket uten behandling.
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: 15 mg gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • Jakafi®
Legemiddel: BCR-ABL tyrosinkinasehemmer (TKI)
BCR-ABL TKI-ene som vil bli brukt inkluderer imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib.
Andre navn:
  • TKI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
12 måneders behandlingsfri remisjon (TFR)
Tidsramme: 12 måneder
TFR-frekvens etter fullføring av 12 sykluser med kombinasjonsterapi.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser muligens relatert til studiebehandling
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling, ca. 13 måneder per deltaker
Etabler bivirkningsprofilen til ruxolitinib i kombinasjon med BCR-ABL TKI: Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0, som er mulig, sannsynligvis eller definitivt knyttet til studiebehandling.
Inntil 30 dager etter behandling, ca. 13 måneder per deltaker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av forbedrede skårer i spørreskjema for helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Antall deltakere med en forbedret poengsum i 2 eller flere kategorier av spørreskjemaet ved slutten av TFR-fasen, sammenlignet med poengsummen for de samme spørsmålene når de ble fullført ved slutten av 12 sykluser med kombinasjonsterapi.
Inntil 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation
H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-19660
  • HJKC3-0002 (Annen identifikator: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi, kronisk fase

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere