Behandlingsfri remission efter kombinationsterapi med ruxolitinib plus tyrosinkinashämmare

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke
• Diagnostiserats med KML i kronisk fas och har antingen b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianterna som ger upphov till proteinet p210 BCR-ABL.
• Måste ha en dokumenterad historia av försök med endast ett tidigare TKI-avbrott under ledning av en behandlande läkare

• Måste ha uppfyllt ALLA följande kriterier innan första försöket att avbryta sin TKI:

  • Stabilt molekylärt svar (MR4; <0,01 % IS) i > 2 år, som dokumenterats på minst 4 tester, utförda med minst 3 månaders mellanrum
  • Behandling med en av följande FDA-godkända TKI; imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib, i vilken dos som helst i minst 3 år innan TKI avbryts
  • Har varit på hur många TKI som helst, men inte varit resistent mot någon TKI (ändringar gjorda för intolerans är tillåtna)
• Måste ha återfall (definierat som förlust av större molekylär respons (MMR), RQ-PCR för BCR-ABL > 0,1 % IS efter första försöket att avbryta TKI
• Efter det första misslyckade TFR-försöket, måste ha en varaktighet på minst 1 år på en TKI, och måste planera att stanna kvar på samma TKI i minst 12 månader under kombinationsbehandlingsfasen
• Nuvarande TKI måste vara detsamma som TKI som tas före det första TFR-försöket (t.ex. om patienten är på imatinib före det första TFR-försöket, bör de ha imatinib vid tidpunkten för inskrivningen i denna studie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3
• Måste ha en RQ-PCR för BCR-ABL som är mindre än 0,01 % IS rapporterad av det utsedda centrala labbet vid tidpunkten för studieregistrering
• Måste följa alla studiens preventivmedelsriktlinjer

Exklusions kriterier:

• Historik av accelererad eller blastfas CML
• Historia om TKI-resistens
• En andra malignitet som kräver aktiv behandling
• Har tidigare fått behandling med JAK-hämmare.
• Trombocytantal mindre än 100 × 10^9/L eller ett absolut antal neutrofiler på mindre än 1 × 10^9/L eller hemoglobin mindre än 8 g/dL
• ASAT och ALAT ≥ 3 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Kreatinin ≥ 2 gånger ULN
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN (såvida inte direkt bilirubin är inom normala gränser)
• Gravid eller ammande
• Det går inte att följa schemat för laboratoriebokningar och bedömningar av patientsvarsresultat
• Ytterligare ett prövningsläkemedel inom 4 veckor efter inskrivningen
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Har tidigare genomgått en allogen transplantation
• Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett baslinjekorrigerat QT-intervall >500 msek (patienter med pacemaker kommer fortfarande att vara berättigade med QTc>500 msek)