Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingsvrije remissie na combinatietherapie met ruxolitinib plus tyrosinekinaseremmers

31 maart 2026 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Behandelingsvrije remissie na combinatietherapie met ruxolitinib plus tyrosinekinaseremmers in de chronische fase Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CP-CML) die terugvielen na een eerdere poging tot stopzetting van TKI

Het doel van deze studie is om te bepalen of het toevoegen van Ruxolitinib aan een Tyrone Kinase Inhibitor (TKI), voorafgaand aan een tweede poging om een ​​TKI te stoppen, zal leiden tot langdurige behandelingsvrije remissie (TFR).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle deelnemers hebben een bevestigde diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase en moeten eerder hebben geprobeerd de TKI-therapie te staken. Alle deelnemers moeten opnieuw worden gestart op een TKI op het moment van terugval om in aanmerking te komen voor deze studie.

Na afronding van 12 cycli van combinatietherapie blijven in aanmerking komende deelnemers maximaal 36 maanden in de TFR-fase van het onderzoek en zullen gedurende de eerste 24 maanden centrale polymerasekettingreactie (PCR)-tests ondergaan. Daarom zal de totale duur van de studie ongeveer 48 maanden zijn (12 maanden in de combinatiebehandelingsfase + 36 maanden in de TFR-fase).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory -Winship Cancer Institute
    • New Jersey
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering - Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Gediagnosticeerd met CML in de chronische fase en ofwel de b3a2 (e14a2) of b2a2 (e13a2) varianten hebben die aanleiding geven tot het p210 BCR-ABL-eiwit.
  • Moet een gedocumenteerde geschiedenis hebben van slechts één eerdere stopzetting van de TKI onder begeleiding van een behandelend arts

  • Moet aan ALLE volgende criteria hebben voldaan voorafgaand aan de eerste poging om hun TKI stop te zetten:

    • Stabiele moleculaire respons (MR4; <0,01% IS) gedurende > 2 jaar, zoals gedocumenteerd op ten minste 4 tests, uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste 3 maanden
    • Behandeling met een van de volgende door de FDA goedgekeurde TKI; imatinib, dasatinib, nilotinib of bosutinib, in elke dosis gedurende minimaal 3 jaar voorafgaand aan het stopzetten van TKI's
    • Heeft een willekeurig aantal TKI's gebruikt, maar is niet resistent geweest tegen een TKI (wijzigingen voor intolerantie zijn toegestaan)
  • Moet een recidief hebben gehad (gedefinieerd als verlies van major moleculaire respons (MMR), RQ-PCR voor BCR-ABL > 0,1% IS na de eerste poging tot stopzetting van TKI
  • Moet na de eerste mislukte TFR-poging minimaal 1 jaar op een TKI blijven en moet van plan zijn om gedurende minimaal 12 maanden op dezelfde TKI te blijven tijdens de combinatiebehandelingsfase
  • De huidige TKI moet dezelfde zijn als de TKI die wordt ingenomen voorafgaand aan de eerste TFR-poging (bijv. als de patiënt imatinib gebruikt voorafgaand aan de eerste TFR-poging, moet hij imatinib gebruiken op het moment van inschrijving voor dit onderzoek)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-3
  • Moet een RQ-PCR hebben voor BCR-ABL van minder dan 0,01% IS gerapporteerd door het door de studie aangewezen centrale laboratorium op het moment van inschrijving voor de studie
  • Moet zich houden aan alle anticonceptierichtlijnen van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van CML in de versnelde of explosiefase
  • Geschiedenis van TKI-resistentie
  • Een tweede maligniteit die actieve behandeling vereist
  • eerder behandeld bent met een JAK-remmer.
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 100 × 10^9/l of een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1 × 10^9/l of hemoglobine minder dan 8 g/dl
  • ASAT en ALAT ≥ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine ≥ 2 keer ULN
  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 keer ULN (tenzij direct bilirubine binnen normale grenzen ligt)
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Niet in staat om te voldoen aan het schema voor laboratoriumafspraken en beoordelingen van de respons van de patiënt
  • Een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na inschrijving
  • Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren
  • Een eerdere allogene transplantatie hebben ondergaan
  • Screening van 12-leads ECG met een baseline gecorrigeerd QT-interval >500 msec (patiënten met een pacemaker komen nog steeds in aanmerking met QTc >500 msec)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie + remissiefase

Combinatietherapie gevolgd door behandelingsvrije remissie (TFR) fase.

Combinatietherapie: Ruxolitinib plus BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers (TKI's).

Alle in aanmerking komende patiënten zullen beginnen met ruxolitinib in combinatie met hun BCR-ABL TKI op cyclus 1 dag 1 van de combinatiefase. Voor cyclus 2 en daarna, als dag 1 van een cyclus wordt uitgesteld, moeten de procedures van dag 1 worden herhaald als buiten het gespecificeerde venster en dag 1 van de cyclus wordt beschouwd als de dag waarop het studiegeneesmiddel opnieuw wordt gestart. Ze zullen de combinatietherapie voortzetten gedurende in totaal 12 cycli. Elke cyclus duurt ongeveer 28 dagen.

Aan het einde van 12 cycli wordt ruxolitinib stopgezet en gaat elke patiënt die voldoet aan de criteria voor de screeningsfase voor behandeling zonder remissie (TFR) de TFR-fase in. Eenmaal in de TFR-fase stoppen deelnemers met hun BCR-ABL TKI en worden ze gecontroleerd op de behandeling.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: 15 mg oraal (PO) tweemaal daags (BID).
Andere namen:
  • Jakafi®
Geneesmiddel: BCR-ABL tyrosinekinaseremmer (TKI)
De BCR-ABL TKI's die zullen worden gebruikt, zijn imatinib, dasatinib, nilotinib of bosutinib.
Andere namen:
  • TKI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
12 Maanden Behandelingsvrije Remissie (TFR)
Tijdsspanne: 12 maanden na 12 behandelcycli
TFR-percentage na voltooiing van 12 cycli van combinatietherapie.
12 maanden na 12 behandelcycli

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen die mogelijk verband houden met de studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling, ongeveer 13 maanden per deelnemer
Stel het bijwerkingenprofiel van ruxolitinib in combinatie met BCR-ABL TKI's vast: bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0, die mogelijk, waarschijnlijk of zeker zijn gerelateerd aan studiebehandeling.
Tot 30 dagen na de behandeling, ongeveer 13 maanden per deelnemer

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van verbeterde scores in vragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
Aantal deelnemers met een verbeterde score in 2 of meer categorieën van de vragenlijst aan het einde van de TFR-fase, vergeleken met de score voor dezelfde vragen na voltooiing van 12 cycli van combinatietherapie.
Tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Incyte Corporation
H. Jean Khoury Cure CML Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-19660
  • HJKC3-0002 (Andere identificatie: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren