Tratamento sem remissão após terapia combinada com Ruxolitinibe mais inibidores de tirosina quinase
31 de março de 2026 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Tratamento sem remissão após terapia combinada com ruxolitinibe mais inibidores de tirosina quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica (CP-CML) em fase crônica que tiveram recaída após tentativa anterior de descontinuação de TKI
O objetivo deste estudo é determinar se a adição de Ruxolitinib a um Inibidor de Tirona Quinase (TKI), antes de uma segunda tentativa de interromper um TKI, levará a uma remissão prolongada sem tratamento (TFR).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os participantes terão um diagnóstico confirmado de leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica e devem ter tentado anteriormente interromper a terapia com TKI. Todos os participantes devem ser reiniciados em um TKI no momento da recaída para serem elegíveis para este estudo.
Após a conclusão de 12 ciclos de terapia combinada, os participantes elegíveis permanecerão na fase TFR do estudo por até 36 meses e farão testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) central durante os primeiros 24 meses. Portanto, a duração total do ensaio será de aproximadamente 48 meses (12 meses na fase de tratamento combinado + 36 meses na fase TFR).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory -Winship Cancer Institute
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New Jersey
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering - Bergen
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
- Diagnosticado com LMC em fase crônica e possui variantes b3a2 (e14a2) ou b2a2 (e13a2) que dão origem à proteína p210 BCR-ABL.
- Deve ter um histórico documentado de tentativa de apenas uma descontinuação anterior de TKI sob a orientação de um médico assistente
Deve ter cumprido TODOS os critérios a seguir antes da primeira tentativa de descontinuar o TKI:
- Resposta molecular estável (MR4; <0,01% IS) por > 2 anos, conforme documentado em pelo menos 4 testes, realizados com pelo menos 3 meses de intervalo
- Tratamento com um dos seguintes TKI aprovados pela FDA; imatinibe, dasatinibe, nilotinibe ou bosutinibe, em qualquer dose por um período mínimo de 3 anos antes da descontinuação dos TKIs
- Esteve em qualquer número de TKIs, mas não foi resistente a nenhum TKI (alterações feitas para intolerância são permitidas)
- Deve ter recaído (definido como perda da resposta molecular principal (MMR), RQ-PCR para BCR-ABL > 0,1% IS após a primeira tentativa de descontinuação de TKI
- Após a primeira tentativa falhada de TFR, deve ter uma duração mínima de 1 ano em um TKI e deve planejar permanecer neste mesmo TKI por um mínimo de 12 meses durante a fase de tratamento combinado
- O TKI atual deve ser o mesmo que o TKI sendo tomado antes da tentativa inicial de TFR (por exemplo, se o paciente estiver tomando imatinibe antes da primeira tentativa de TFR, ele deve estar tomando imatinibe no momento da inscrição neste estudo)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Deve ter um RQ-PCR para BCR-ABL inferior a 0,01% IS relatado pelo laboratório central designado do estudo no momento da inscrição no estudo
- Deve aderir a todas as diretrizes de contracepção do estudo
Critério de exclusão:
- Histórico de LMC em fase acelerada ou blástica
- Histórico de resistência a TKI
- Uma segunda malignidade que requer tratamento ativo
- Ter recebido anteriormente tratamento com um inibidor de JAK.
- Contagem de plaquetas inferior a 100 × 10^9/L ou contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1 × 10^9/L ou hemoglobina inferior a 8 g/dL
- AST e ALT ≥ 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
- Creatinina ≥ 2 vezes LSN
- Bilirrubina total ≥ 1,5 vezes o LSN (a menos que a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais)
- Grávida ou lactante
- Incapaz de cumprir o cronograma de consultas de laboratório e as avaliações de resultados de resposta do paciente
- Outro medicamento experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
- Ter sido submetido a um transplante alogênico prévio
- Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT corrigido na linha de base > 500 ms (pacientes com marcapasso ainda serão elegíveis com QTc> 500 ms)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia Combinada + Fase de Remissão
Terapia combinada seguida de fase de remissão livre de tratamento (TFR). Terapia Combinada: Ruxolitinibe mais Inibidores de Tirosina Quinase (TKIs) BCR-ABL. Todos os pacientes elegíveis iniciarão ruxolitinibe em combinação com seu BCR-ABL TKI no ciclo 1 dia 1 da fase de combinação. Para o ciclo 2 e além, se o dia 1 de um ciclo for atrasado, os procedimentos do dia 1 devem ser repetidos se fora da janela especificada e o dia 1 do ciclo for considerado o dia em que o medicamento do estudo for reiniciado. Eles continuarão a terapia combinada por um total de 12 ciclos. Cada ciclo terá aproximadamente 28 dias. Ao final de 12 ciclos, ruxolitinibe será descontinuado e qualquer paciente que satisfaça os critérios para a fase de triagem de remissão livre de tratamento (TFR) entrará na fase de TFR. Uma vez na fase TFR, os participantes descontinuarão seu BCR-ABL TKI e serão monitorados fora do tratamento. |
Ruxolitinib: 15 mg por via oral (PO) duas vezes por dia (BID).
Outros nomes:
Os BCR-ABL TKIs que serão usados incluem imatinib, dasatinib, nilotinib ou bosutinib.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão Livre de Tratamento de 12 Meses (TFR)
Prazo: 12 meses após 12 ciclos de tratamento
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Taxa de TFR após conclusão de 12 ciclos de terapia combinada.
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12 meses após 12 ciclos de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos possivelmente relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Até 30 dias após o tratamento, aproximadamente 13 meses por participante
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Estabelecer o perfil de eventos adversos de ruxolitinibe em combinação com BCR-ABL TKIs: Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0, que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo.
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Até 30 dias após o tratamento, aproximadamente 13 meses por participante
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Pontuações Melhoradas no Questionário de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde
Prazo: Até 48 meses
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Número de participantes com pontuação melhorada em 2 ou mais categorias do questionário ao final da fase TFR, quando comparado com a pontuação das mesmas questões quando completadas ao final de 12 ciclos de terapia combinada.
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Até 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- ruxolitinibe
Outros números de identificação do estudo
- MCC-19660
- HJKC3-0002 (Outro identificador: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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