- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03610971
Remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con inhibidores de la tirosina quinasa y ruxolitinib
Remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con ruxolitinib más inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica (CP-CML) en fase crónica que recayeron después de un intento previo de interrupción de TKI
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los participantes tendrán un diagnóstico confirmado de leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica y deben haber intentado previamente interrumpir la terapia con TKI. Todos los participantes deben reiniciar un TKI en el momento de la recaída para ser elegibles para este ensayo.
Después de completar 12 ciclos de terapia combinada, los participantes elegibles permanecerán en la fase TFR del estudio hasta por 36 meses y se les realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa central (PCR) durante los primeros 24 meses. Por tanto, la duración total del ensayo será de aproximadamente 48 meses (12 meses en fase de tratamiento combinado + 36 meses en fase TFR).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory -Winship Cancer Institute
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New Jersey
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering - Bergen
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- Diagnosticado con LMC en fase crónica y tiene las variantes b3a2 (e14a2) o b2a2 (e13a2) que dan lugar a la proteína p210 BCR-ABL.
- Debe tener un historial documentado de intentar solo una interrupción previa de TKI bajo la guía de un médico tratante
Debe haber cumplido con TODOS los siguientes criterios antes del primer intento de suspender su TKI:
- Respuesta molecular estable (MR4; <0,01 % IS) durante > 2 años, según lo documentado en al menos 4 pruebas, realizadas con al menos 3 meses de diferencia
- Tratamiento con uno de los siguientes TKI aprobados por la FDA; imatinib, dasatinib, nilotinib o bosutinib, en cualquier dosis durante un mínimo de 3 años antes de suspender los TKI
- Ha estado en cualquier número de TKI, pero no ha sido resistente a ningún TKI (se permiten cambios hechos por intolerancia)
- Debe haber recaído (definido como pérdida de la respuesta molecular principal (MMR), RQ-PCR para BCR-ABL > 0,1 % IS después del primer intento de interrupción de TKI
- Después del primer intento fallido de TFR, debe tener una duración mínima de 1 año con un TKI y debe planear permanecer con este mismo TKI durante un mínimo de 12 meses durante la fase de tratamiento combinado
- El TKI actual debe ser el mismo que el TKI que se estaba tomando antes del intento de TFR inicial (p. ej., si el paciente está tomando imatinib antes del primer intento de TFR, debe estar tomando imatinib al momento de la inscripción en este estudio)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3
- Debe tener un RQ-PCR para BCR-ABL inferior al 0,01 % IS informado por el laboratorio central designado del ensayo en el momento de la inscripción en el estudio
- Debe cumplir con todas las pautas de anticoncepción del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de LMC en fase acelerada o blástica
- Historia de la resistencia a TKI
- Una segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento activo.
- Haber recibido previamente tratamiento con un inhibidor de JAK.
- Recuento de plaquetas inferior a 100 × 10^9/L o un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1 × 10^9/L o Hemoglobina inferior a 8 g/dL
- AST y ALT ≥ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Creatinina ≥ 2 veces LSN
- Bilirrubina total ≥ 1,5 veces ULN (a menos que la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales)
- Embarazada o lactando
- Incapaz de cumplir con el programa de citas de laboratorio y las evaluaciones de resultados de respuesta del paciente
- Otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Haber sido sometido a un trasplante alogénico previo
- ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT corregido de referencia > 500 ms (los pacientes con marcapasos seguirán siendo elegibles con QTc > 500 ms)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia Combinada + Fase de Remisión
Terapia combinada seguida de una fase de remisión libre de tratamiento (TFR). Terapia combinada: ruxolitinib más inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL. Todos los pacientes elegibles comenzarán ruxolitinib en combinación con su BCR-ABL TKI en el día 1 del ciclo 1 de la fase de combinación. Para el ciclo 2 y posteriores, si se retrasa el día 1 de un ciclo, se deben repetir los procedimientos del día 1 si está fuera de la ventana especificada y se considera que el día 1 del ciclo es el día en que se reinicia el fármaco del estudio. Continuarán la terapia combinada por un total de 12 ciclos. Cada ciclo será de aproximadamente 28 días. Al final de los 12 ciclos, se suspenderá el ruxolitinib y cualquier paciente que haya cumplido los criterios para la fase de detección de remisión libre de tratamiento (TFR) entrará en la fase de TFR. Una vez en la fase TFR, los participantes suspenderán su BCR-ABL TKI y serán monitoreados fuera del tratamiento. |
Ruxolitinib: 15 mg por vía oral (VO) dos veces al día (BID).
Otros nombres:
Los TKI de BCR-ABL que se utilizarán incluyen imatinib, dasatinib, nilotinib o bosutinib.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión Libre de Tratamiento de 12 Meses (TFR)
Periodo de tiempo: 12 meses después de 12 ciclos de tratamiento
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Tasa de TFR tras la finalización de 12 ciclos de terapia combinada.
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12 meses después de 12 ciclos de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento, aproximadamente 13 meses por participante
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Establecer el perfil de eventos adversos de ruxolitinib en combinación con BCR-ABL TKI: eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0, que son posibles, probables o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio.
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Hasta 30 días después del tratamiento, aproximadamente 13 meses por participante
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de puntuaciones mejoradas en el cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
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Número de participantes con una puntuación mejorada en 2 o más categorías del cuestionario al final de la fase de TFR, en comparación con la puntuación de las mismas preguntas cuando se completaron al final de 12 ciclos de terapia combinada.
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Hasta 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Javier Pinilla-Ibarz, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- ruxolitinib
Otros números de identificación del estudio
- MCC-19660
- HJKC3-0002 (Otro identificador: H. Jean Khoury Cure CML Consortium)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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