Léčba bezplatná remise po kombinované terapii s inhibitory tyrosinkinázy ruxolitinib plus

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
• Diagnóza CML v chronické fázi a mají buď varianty b3a2 (e14a2) nebo b2a2 (e13a2), které vedou ke vzniku proteinu p210 BCR-ABL.
• Musí mít zdokumentovanou historii pokusů pouze o jedno předchozí vysazení TKI pod vedením ošetřujícího lékaře

• Před prvním pokusem o ukončení TKI musí splnit VŠECHNA následující kritéria:

  • Stabilní molekulární odpověď (MR4; <0,01 % IS) po dobu > 2 let, jak je doloženo alespoň 4 testy, provedenými s odstupem alespoň 3 měsíců
  • Léčba jedním z následujících TKI schválených FDA; imatinib, dasatinib, nilotinib nebo bosutinib, v jakékoli dávce po dobu minimálně 3 let před vysazením TKI
  • Byl na libovolném počtu TKI, ale nebyl odolný vůči žádnému TKI (změny provedené kvůli nesnášenlivosti jsou povoleny)
• Musí mít relaps (definovaný jako ztráta velké molekulární odpovědi (MMR), RQ-PCR pro BCR-ABL > 0,1 % IS po prvním pokusu o přerušení TKI
• Po prvním neúspěšném pokusu o TFR musí trvat minimálně 1 rok na TKI a musí plánovat zůstat na stejné TKI po dobu minimálně 12 měsíců během fáze kombinované léčby
• Aktuální TKI musí být stejná jako TKI užívaná před prvním pokusem o TFR (např. pokud pacient užívá imatinib před prvním pokusem o TFR, měl by užívat imatinib v době zařazení do této studie)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
• Musí mít RQ-PCR pro BCR-ABL méně než 0,01 % IS hlášené ve studii určené centrální laboratoří v době zápisu do studie
• Musí dodržovat všechna doporučená antikoncepce ve studii

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza akcelerované nebo blastické fáze CML
• Historie odporu TKI
• Druhá malignita vyžadující aktivní léčbu
• V minulosti jste byli léčeni inhibitorem JAK.
• Počet krevních destiček nižší než 100 × 10^9/l nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 1 × 10^9/l nebo hemoglobin nižší než 8 g/dl
• AST a ALT ≥ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≥ 2krát ULN
• Celkový bilirubin ≥ 1,5krát ULN (pokud není přímý bilirubin v normálních mezích)
• Těhotné nebo kojící
• Nelze dodržet plán schůzek v laboratoři a hodnocení výsledků reakce pacienta
• Další zkoumaný lék do 4 týdnů od zařazení
• Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Podstoupili předchozí alogenní transplantaci
• Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí korigovaný QT interval > 500 ms (pacienti s kardiostimulátorem budou stále způsobilí s QTc > 500 ms)