Behandlingsfri remission efter kombinationsterapi med ruxolitinib plus tyrosinkinasehæmmere

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Diagnosticeret med CML i kronisk fase og har enten b3a2 (e14a2) eller b2a2 (e13a2) varianterne, der giver anledning til p210 BCR-ABL proteinet.
• Skal have en dokumenteret historie med kun at have forsøgt én tidligere TKI-seponering under vejledning af en behandlende læge

• Skal have opfyldt ALLE følgende kriterier før første forsøg på at afbryde deres TKI:

  • Stabil molekylær respons (MR4; <0,01 % IS) i > 2 år, som dokumenteret på mindst 4 tests, udført med mindst 3 måneders mellemrum
  • Behandling med en af ​​følgende FDA godkendte TKI; imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib, ved enhver dosis i mindst 3 år før seponering af TKI'er
  • Har været på et vilkårligt antal TKI'er, men har ikke været resistent over for nogen TKI (ændringer foretaget for intolerance er tilladt)
• Skal have tilbagefald (defineret som tab af større molekylær respons (MMR), RQ-PCR for BCR-ABL > 0,1 % IS efter første forsøg på seponering af TKI
• Efter første mislykkede TFR-forsøg skal have en minimumsvarighed på 1 år på en TKI og skal planlægge at forblive på denne samme TKI i minimum 12 måneder i kombinationsbehandlingsfasen
• Den nuværende TKI skal være den samme som den TKI, der tages før det indledende TFR-forsøg (hvis patienten f.eks. er på imatinib før det første TFR-forsøg, skal de være på imatinib på tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3
• Skal have en RQ-PCR for BCR-ABL mindre end 0,01 % IS rapporteret af det forsøgsudpegede centrale laboratorium på tidspunktet for studietilmelding
• Skal overholde alle undersøgelsens retningslinjer for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Historik om accelereret eller blastfase CML
• Historie om TKI-resistens
• En anden malignitet, der kræver aktiv behandling
• Har tidligere fået behandling med JAK-hæmmer.
• Blodpladetal mindre end 100 × 10^9/L eller et absolut neutrofiltal på mindre end 1 × 10^9/L eller hæmoglobin mindre end 8 g/dL
• ASAT og ALAT ≥ 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin ≥ 2 gange ULN
• Total bilirubin ≥ 1,5 gange ULN (medmindre direkte bilirubin er inden for normale grænser)
• Gravid eller ammende
• Ude af stand til at overholde tidsplanen for laboratorieaftaler og vurderinger af patientresponsresultater
• Endnu et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter tilmelding
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Har gennemgået en tidligere allogen transplantation
• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline korrigeret QT-interval >500msec (patienter med en pacemaker vil stadig være berettiget med QTc>500msec)