Étude sur les familles à risque de maladie pulmonaire interstitielle (FAR-ILD)

Le NHLBI a donné la priorité à la recherche axée sur la prévention primaire des maladies pulmonaires chroniques, y compris la PID. L'objectif général de cette étude est de mener des études préparatoires et nécessaires à l'essai d'interventions préventives de la PID.

Dans la présente étude, les chercheurs proposent d'examiner l'histopathologie pulmonaire et la biologie de la MPI subclinique précoce chez des adultes en bonne santé ayant un parent au premier degré atteint de MPI cliniquement diagnostiquée. Il existe actuellement deux phénotypes de PID subcliniques basés sur la tomodensitométrie (CT) : les zones de forte atténuation (HAA) et les anomalies pulmonaires interstitielles (ILA). Des chercheurs du Columbia University Medical Center ont précédemment montré que l'AHA a une forte validité de construction en tant que biomarqueur d'imagerie de l'inflammation et de la fibrose alvéolaires subcliniques précoces chez les adultes vivant dans la communauté à l'aide de l'étude multiethnique sur l'athérosclérose (MESA), une cohorte prospective en cours financée par le NHLBI étude de 6 814 adultes âgés de 45 ans et plus au moment de l'inscription en 2000-02. Les enquêteurs ont découvert qu'une plus grande quantité d'AHA au départ était indépendamment associée à une réduction de la fonction pulmonaire et de la capacité d'exercice au suivi de 5 ans, à une dyspnée d'effort au suivi de 10 ans et à des taux sériques élevés de métalloprotéinase-7 matricielle (MMP-7) et interleukine-6 ​​(IL-6). L'ILA est un phénotype ILD précoce distinct qualitatif et visuellement identifié sur CT qui a également montré une forte validité de construction pour l'ILD. Ni HAA ni ILA n'ont été validés histopathologiquement.

La sous-étude sur les lipoprotéines examinera le rôle des lipoprotéines de haute densité chez les patients atteints de PID. Il a déjà été démontré que les patients atteints de FPI avaient de faibles niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL) et des niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL). Les chercheurs ont déjà montré que des niveaux élevés de cholestérol à haute densité (HDL-C) sont associés à une réduction des lésions pulmonaires, de l'inflammation et de la fibrose (ILD subclinique) sur CT chez les adultes vivant dans la communauté inscrits à l'étude multiethnique sur l'athérosclérose. Ces données sont cohérentes avec les données du modèle animal montrant que le traitement avec l'apolipoprotéine A-I (ApoA-I ; le composant principal du HDL) atténue la fibrose pulmonaire. Les chercheurs du Columbia University Medical Center proposent donc d'examiner les associations du HDL et de ses principaux composants (apolipoprotéine A-I, apolipoprotéine A-II et paraoxonase-1) avec les résultats cliniques (déclin de la CVF, décès, transplantation pulmonaire et hospitalisations respiratoires) et le sérum biomarqueurs de lésions pulmonaires, d'inflammation et de remodelage (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) chez les patients atteints de PID. Les chercheurs exploreront également la structure (à l'aide de la protéomique quantitative) et la fonction (à l'aide d'un test d'efflux de macrophages et d'un test d'activité de la paraoxonase-1) des particules HDL chez les adultes atteints d'ILD et les membres de la famille au premier degré atteints d'ILD subclinique.

L'apnée obstructive du sommeil (OSA) est très répandue chez les adultes atteints de maladie pulmonaire interstitielle (PID) et peut être un facteur de risque basé sur nos études précédentes de MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) et d'autres études de recherche réalisées au Columbia University Medical Center. Par conséquent, les chercheurs examineront l'association entre l'AOS et la PID subclinique chez les adultes à risque.