Interstitiaalisen keuhkosairauden riskiryhmät -tutkimus (FAR-ILD)

NHLBI on priorisoinut tutkimusta, joka keskittyy kroonisten keuhkosairauksien, mukaan lukien ILD:n, ensisijaiseen ehkäisyyn. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tehdä ILD-ennaltaehkäisevien toimenpiteiden testaamista valmistelevia ja edellyttäviä tutkimuksia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat varhaisen subkliinisen ILD:n keuhkojen histopatologian ja biologian tutkimista terveillä aikuisilla, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on kliinisesti diagnosoitu ILD. Tällä hetkellä on olemassa kaksi hyväksyttyä CT-pohjaista subkliinisen ILD:n fenotyyppiä: korkeat vaimennusalueet (HAA) ja interstitiaaliset keuhkojen poikkeavuudet (ILA). Columbia University Medical Centerin tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että HAA:lla on vahva konstruktiopätevyys varhaisen subkliinisen keuhkorakkuloiden tulehduksen ja fibroosin kuvantamisen biomarkkerina yhteisössä asuvien aikuisten keskuudessa käyttämällä Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) -tutkimusta, joka on meneillään oleva NHLBI:n rahoittama tuleva kohortti. tutkimuksessa 6 814 aikuista, jotka olivat vähintään 45-vuotiaita ilmoittautumisen yhteydessä vuosina 2000-2002. Tutkijat havaitsivat, että suurempi HAA lähtötilanteessa liittyi itsenäisesti heikentyneeseen keuhkojen toimintaan ja rasituskapasiteettiin 5 vuoden seurannassa, rasituksen aiheuttamaan hengenahdistukseen 10 vuoden seurannassa sekä kohonneisiin seerumin matriksin metalloproteinaasi-7:n (MMP-7) ja interleukiini-6 (IL-6). ILA on erillinen kvalitatiivinen ja visuaalisesti tunnistettu varhainen ILD-fenotyyppi TT:ssä, joka on myös osoittanut vahvan ILD:n konstruktion validiteetin. HAA:ta tai ILA:ta ei ole validoitu histopatologisesti.

Lipoproteiinialatutkimuksessa tarkastellaan korkeatiheyksisten lipoproteiinien roolia ILD-potilailla. IPF-potilailla on aiemmin osoitettu olevan alhainen HDL-taso ja korkea matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) taso. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että korkeat HDL-kolesterolin (HDL-C) tasot liittyvät keuhkovaurion, tulehduksen ja fibroosin (subkliinisen ILD:n) vähenemiseen TT:llä yhteisössä asuvilla aikuisilla, jotka on otettu mukaan monikansalliseen ateroskleroositutkimukseen. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​eläinmallitietojen kanssa, jotka osoittavat, että hoito apolipoproteiini A-I:llä (ApoA-I; HDL:n pääkomponentti) heikentää keuhkofibroosia. Columbian yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkijat ehdottavat siksi, että tutkitaan HDL:n ja sen pääkomponenttien (apolipoproteiini A-I, apolipoproteiini A-II ja paraoksonaasi-1) yhteyttä kliinisiin tuloksiin (FVC:n lasku, kuolema, keuhkonsiirto ja hengityselinten sairaalahoidot) ja seerumi. keuhkovaurion, tulehduksen ja uudelleenmuodostumisen biomarkkereita (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) potilailla, joilla on ILD. Tutkijat tutkivat myös HDL-partikkelien rakennetta (kvantitatiivista proteomiikkaa) ja toimintaa (käyttämällä makrofagien ulosvirtausmääritystä ja paraoksonaasi-1-aktiivisuusmääritystä) aikuisilla, joilla on ILD, ja ensimmäisen asteen perheenjäsenillä, joilla on subkliininen ILD.

Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on erittäin yleinen interstitiaalista keuhkosairautta (ILD) sairastavilla aikuisilla ja saattaa olla riskitekijä aikaisempien MESA-tutkimustemme (https://www.mesa-nhlbi.org/) perusteella. ja muut Columbia University Medical Centerissä suoritetut tutkimukset. Siksi tutkijat tutkivat OSA:n ja subkliinisen ILD:n välistä yhteyttä riskiryhmiin kuuluvilla aikuisilla.