Famílias em risco para estudo de doença pulmonar intersticial (FAR-ILD)

O NHLBI priorizou pesquisas focadas na prevenção primária de doenças pulmonares crônicas, incluindo DPI. O objetivo geral deste estudo é conduzir estudos preparatórios e necessários para o teste de intervenções preventivas de DPI.

No estudo atual, os pesquisadores se propõem a examinar a histopatologia pulmonar e a biologia da DPI subclínica precoce em adultos saudáveis ​​com um parente de primeiro grau com DPI diagnosticada clinicamente. Existem dois fenótipos baseados em tomografia computadorizada (TC) atualmente aceitos de DPI subclínica: áreas de alta atenuação (HAAs) e anormalidades pulmonares intersticiais (ILA). Investigadores do Columbia University Medical Center mostraram anteriormente que HAA tem forte validade de construção como um biomarcador de imagem de inflamação alveolar subclínica precoce e fibrose entre adultos residentes na comunidade usando o Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), uma coorte prospectiva financiada pelo NHLBI. estudo de 6.814 adultos com 45 anos ou mais na inscrição em 2000-02. Os investigadores descobriram que um maior HAA no início do estudo foi independentemente associado à redução da função pulmonar e capacidade de exercício em 5 anos de acompanhamento, dispneia de esforço em 10 anos de acompanhamento e níveis séricos elevados de matriz metaloproteinase-7 (MMP-7) e interleucina-6 (IL-6). A ILA é um fenótipo de DPI inicial distinto e visualmente identificado na TC que também mostrou forte validade de construção para DPI. Nem o HAA nem o ILA foram validados histopatologicamente.

O subestudo das lipoproteínas examinará o papel das lipoproteínas de alta densidade em pacientes com DPI. Pacientes com FPI demonstraram anteriormente ter baixos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) e altos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Os investigadores mostraram anteriormente que altos níveis de colesterol de alta densidade (HDL-C) estão associados a uma redução na lesão pulmonar, inflamação e fibrose (DPI subclínica) na TC em adultos residentes na comunidade inscritos no Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Estes dados são consistentes com os dados do modelo animal que mostram que o tratamento com apolipoproteína A-I (ApoA-I; o principal componente do HDL) atenua a fibrose pulmonar. Pesquisadores do Columbia University Medical Center estão, portanto, propondo examinar as associações de HDL e seus principais componentes (apolipoproteína A-I, apolipoproteína A-II e paraoxonase-1) com desfechos clínicos (declínio da CVF, morte, transplante de pulmão e hospitalizações respiratórias) e sorologia biomarcadores de lesão pulmonar, inflamação e remodelação (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) em pacientes com DPI. Os investigadores também explorarão a estrutura (usando proteômica quantitativa) e a função (usando um ensaio de efluxo de macrófagos e um ensaio de atividade da paraoxonase-1) de partículas de HDL em adultos com DPI e membros da família de primeiro grau com DPI subclínica.

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é altamente prevalente entre adultos com doença pulmonar intersticial (DPI) e talvez um fator de risco com base em nossos estudos anteriores da MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) e outros estudos de pesquisa concluídos no Columbia University Medical Center. Portanto, os investigadores examinarão a associação entre AOS e DPI subclínica em adultos em risco.