Badanie rodzin zagrożonych śródmiąższową chorobą płuc (FAR-ILD)

NHLBI nadała priorytet badaniom ukierunkowanym na prewencję pierwotną przewlekłych chorób płuc, w tym śródmiąższowej choroby płuc. Ogólnym celem tego badania jest przeprowadzenie badań przygotowawczych i niezbędnych do testowania interwencji zapobiegawczych ILD.

W obecnym badaniu badacze proponują zbadanie histopatologii i biologii wczesnej subklinicznej ILD u zdrowych osób dorosłych z krewnym pierwszego stopnia z klinicznie rozpoznaną ILD. Istnieją dwa obecnie akceptowane fenotypy subklinicznej ILD oparte na tomografii komputerowej (CT): obszary o wysokim tłumieniu (HAA) i śródmiąższowe nieprawidłowości płuc (ILA). Badacze z Columbia University Medical Center wykazali wcześniej, że HAA ma silną trafność konstrukcyjną jako biomarker obrazowania wczesnego subklinicznego zapalenia i zwłóknienia pęcherzyków płucnych wśród dorosłych mieszkających w społeczności, korzystając z Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), trwającej prospektywnej kohorty finansowanej przez NHLBI badanie 6814 osób dorosłych w wieku 45 lat i starszych w momencie rejestracji w latach 2000-02. Badacze stwierdzili, że wyższy poziom HAA na początku badania był niezależnie związany ze zmniejszoną czynnością płuc i wydolnością wysiłkową w 5-letniej obserwacji, dusznością wysiłkową w 10-letniej obserwacji oraz podwyższonymi poziomami metaloproteinazy-7 w surowicy (MMP-7) i interleukina-6 (IL-6). ILA jest odrębnym jakościowym i zidentyfikowanym wizualnie wczesnym fenotypem ILD w CT, który również wykazał silną trafność konstruktu dla ILD. Ani HAA, ani ILA nie zostały potwierdzone histopatologicznie.

Podbadanie dotyczące lipoprotein zbada rolę lipoprotein o dużej gęstości u pacjentów z ILD. Wcześniej wykazano, że pacjenci z IPF mają niski poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i wysoki poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL). Badacze wykazali wcześniej, że wysoki poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL-C) wiąże się ze zmniejszeniem uszkodzenia płuc, stanu zapalnego i zwłóknienia (subkliniczna ILD) w CT u dorosłych mieszkających w społeczności włączonych do Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Dane te są zgodne z danymi modelu zwierzęcego pokazującymi, że leczenie apolipoproteiną A-I (ApoA-I; główny składnik HDL) osłabia zwłóknienie płuc. Badacze z Columbia University Medical Center proponują zatem zbadanie powiązań HDL i jego głównych składników (apolipoproteiny A-I, apolipoproteiny A-II i paraoksonazy-1) z wynikami klinicznymi (spadek FVC, śmierć, przeszczep płuc i hospitalizacje z powodu układu oddechowego) i surowicą biomarkery uszkodzenia, zapalenia i przebudowy płuc (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) u pacjentów z ILD. Badacze zbadają również strukturę (za pomocą proteomiki ilościowej) i funkcję (za pomocą testu wypływu makrofagów i testu aktywności paraoksonazy-1) cząstek HDL u dorosłych z ILD i członków rodziny pierwszego stopnia z subkliniczną ILD.

Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest bardzo rozpowszechniony wśród dorosłych ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) i może być czynnikiem ryzyka na podstawie naszych wcześniejszych badań z MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) oraz inne badania naukowe ukończone w Columbia University Medical Center. Dlatego badacze zbadają związek między OBS a subkliniczną ILD u dorosłych z grupy ryzyka.