Familier i risiko for undersøgelse af interstitiel lungesygdom (FAR-ILD)

NHLBI har prioriteret forskning med fokus på den primære forebyggelse af kroniske lungesygdomme, herunder ILD. Det overordnede mål med denne undersøgelse er at udføre undersøgelser, der er forberedende til og nødvendige for testning af ILD forebyggende interventioner.

I den aktuelle undersøgelse foreslår efterforskerne at undersøge den pulmonale histopatologi og biologi af tidlig subklinisk ILD hos raske voksne med en førstegradsslægtning med klinisk diagnosticeret ILD. Der er to i øjeblikket accepterede computertomografiske (CT)-baserede fænotyper af subklinisk ILD: høje attenuationsområder (HAA) og interstitielle lungeabnormaliteter (ILA). Efterforskere fra Columbia University Medical Center har tidligere vist, at HAA har en stærk konstruktionsvaliditet som en billeddannende biomarkør for tidlig subklinisk alveolær inflammation og fibrose blandt voksne, der bor i lokalsamfundet, der bruger Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), en igangværende NHLBI-finansieret prospektiv kohorte undersøgelse af 6.814 voksne på 45 år og ældre ved indskrivning i 2000-02. Forskere fandt, at større HAA ved baseline uafhængigt var forbundet med nedsat lungefunktion og træningskapacitet ved 5-års opfølgning, anstrengelsesdyspnø ved 10-års opfølgning og forhøjede serumniveauer af matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) og interleukin-6 (IL-6). ILA er en distinkt kvalitativ og visuelt identificeret tidlig ILD-fænotype på CT, der også har vist stærk konstruktionsvaliditet for ILD. Hverken HAA eller ILA er blevet valideret histopatologisk.

Lipoprotein-substudiet vil undersøge, hvilken rolle high density lipoproteiner spiller hos patienter med ILD. Patienter med IPF har tidligere vist sig at have lave niveauer af high density lipoprotein (HDL) og høje niveauer af low density lipoprotein (LDL). Efterforskere har tidligere vist, at høje niveauer af high-density cholesterol (HDL-C) er forbundet med en reduktion i lungeskade, inflammation og fibrose (subklinisk ILD) på CT hos voksne, der bor i lokalsamfundet, der er indskrevet i det multietniske studie af aterosklerose. Disse data stemmer overens med dyremodeldata, der viser, at behandling med apolipoprotein A-I (ApoA-I; hovedbestanddelen af ​​HDL) dæmper lungefibrose. Efterforskere ved Columbia University Medical Center foreslår derfor at undersøge sammenhængene mellem HDL og dets hovedkomponenter (apolipoprotein A-I, apolipoprotein A-II og paraoxonase-1) med kliniske resultater (FVC-fald, død, lungetransplantation og respiratoriske hospitalsindlæggelser) og serum biomarkører for lungeskade, inflammation og remodeling (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) hos patienter med ILD. Efterforskere vil også undersøge strukturen (ved hjælp af kvantitativ proteomik) og funktionen (ved hjælp af en makrofagudstrømningsanalyse og paraoxonase-1 aktivitetsanalyse) af HDL-partikler hos voksne med ILD og førstegrads familiemedlemmer med subklinisk ILD.

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er meget udbredt blandt voksne med interstitiel lungesygdom (ILD) og måske en risikofaktor baseret på vores tidligere undersøgelser fra MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) og andre forskningsstudier afsluttet ved Columbia University Medical Center. Derfor vil efterforskerne undersøge sammenhængen mellem OSA og subklinisk ILD hos voksne i risikogruppen.