Familier-utsatt for interstitiell lungesykdom studie (FAR-ILD)

NHLBI har prioritert forskning fokusert på primær forebygging av kroniske lungesykdommer, inkludert ILD. Det overordnede målet med denne studien er å gjennomføre studier forberedende til og nødvendig for testing av ILD-forebyggende intervensjoner.

I den nåværende studien foreslår etterforskerne å undersøke lungehistopatologien og biologien til tidlig subklinisk ILD hos friske voksne med en førstegradsslektning med klinisk diagnostisert ILD. Det er to for tiden aksepterte datatomografiske (CT)-baserte fenotyper av subklinisk ILD: høye attenuasjonsområder (HAA) og interstitielle lungeabnormaliteter (ILA). Etterforskere fra Columbia University Medical Center har tidligere vist at HAA har sterk konstruksjonsvaliditet som en avbildningsbiomarkør for tidlig subklinisk alveolar betennelse og fibrose blant voksne som bor i lokalsamfunnet som bruker Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), en pågående NHLBI-finansiert prospektiv kohort studie av 6 814 voksne i alderen 45 år og eldre ved innmelding i 2000-02. Etterforskere fant at høyere HAA ved baseline uavhengig var assosiert med redusert lungefunksjon og treningskapasitet ved 5-års oppfølging, anstrengelsesdyspné ved 10-års oppfølging og forhøyede serumnivåer av matrisemetalloproteinase-7 (MMP-7) og interleukin-6 (IL-6). ILA er en distinkt kvalitativ og visuelt identifisert tidlig ILD-fenotype på CT som også har vist sterk konstruksjonsvaliditet for ILD. Verken HAA eller ILA har blitt validert histopatologisk.

Lipoprotein-substudien vil undersøke rollen til lipoproteiner med høy tetthet hos pasienter med ILD. Pasienter med IPF har tidligere vist seg å ha lave nivåer av high density lipoprotein (HDL) og høye nivåer av low density lipoprotein (LDL). Etterforskere har tidligere vist at høye nivåer av høydensitetskolesterol (HDL-C) er assosiert med en reduksjon i lungeskade, betennelse og fibrose (subklinisk ILD) på CT hos voksne som bor i lokalsamfunnet som er registrert i Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Disse dataene stemmer overens med data fra dyremodeller som viser at behandling med apolipoprotein A-I (ApoA-I; hovedkomponenten i HDL) demper lungefibrose. Etterforskere ved Columbia University Medical Center foreslår derfor å undersøke assosiasjonene mellom HDL og dets hovedkomponenter (apolipoprotein A-I, apolipoprotein A-II og paraoxonase-1) med kliniske utfall (FVC-nedgang, død, lungetransplantasjon og respiratoriske sykehusinnleggelser) og serum biomarkører for lungeskade, inflammasjon og remodellering (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) hos pasienter med ILD. Etterforskere vil også utforske strukturen (ved hjelp av kvantitativ proteomikk) og funksjon (ved hjelp av en makrofagutstrømningsanalyse og paraoksonase-1-aktivitetsanalyse) til HDL-partikler hos voksne med ILD og førstegrads familiemedlemmer med subklinisk ILD.

Obstruktiv søvnapné (OSA) er svært utbredt blant voksne med interstitiell lungesykdom (ILD) og kanskje en risikofaktor basert på våre tidligere studier fra MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) og andre forskningsstudier fullført ved Columbia University Medical Center. Derfor vil etterforskerne undersøke sammenhengen mellom OSA og subklinisk ILD hos voksne i risikogruppen.