Families die risico lopen voor onderzoek naar interstitiële longziekte (FAR-ILD)

De NHLBI heeft prioriteit gegeven aan onderzoek gericht op de primaire preventie van chronische longziekten, waaronder ILD. Het algemene doel van deze studie is het uitvoeren van voorbereidende en vereiste studies voor het testen van ILD-preventieve interventies.

In de huidige studie stellen de onderzoekers voor om de pulmonale histopathologie en biologie van vroege subklinische ILD te onderzoeken bij gezonde volwassenen met een eerstegraads familielid met klinisch gediagnosticeerde ILD. Er zijn momenteel twee geaccepteerde op computertomografie (CT) gebaseerde fenotypes van subklinische ILD: gebieden met hoge verzwakking (HAA's) en interstitiële longafwijkingen (ILA). Onderzoekers van Columbia University Medical Center hebben eerder aangetoond dat HAA een sterke constructvaliditeit heeft als beeldvormingsbiomarker van vroege subklinische alveolaire ontsteking en fibrose bij thuiswonende volwassenen met behulp van de Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), een doorlopend door NHLBI gefinancierd prospectief cohort studie van 6.814 volwassenen van 45 jaar en ouder bij inschrijving in 2000-02. Onderzoekers ontdekten dat grotere HAA bij baseline onafhankelijk geassocieerd was met verminderde longfunctie en inspanningscapaciteit bij follow-up na 5 jaar, inspanningsdyspneu bij follow-up na 10 jaar en verhoogde serumspiegels van matrix metalloproteïnase-7 (MMP-7) en interleukine-6 ​​(IL-6). ILA is een duidelijk kwalitatief en visueel geïdentificeerd vroeg ILD-fenotype op CT dat ook een sterke constructvaliditeit voor ILD heeft laten zien. Noch HAA noch ILA is histopathologisch gevalideerd.

De substudie naar lipoproteïnen zal de rol onderzoeken van lipoproteïnen met hoge dichtheid bij patiënten met ILD. Van patiënten met IPF is eerder aangetoond dat ze lage niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en hoge niveaus van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) hebben. Onderzoekers hebben eerder aangetoond dat hoge niveaus van high-density cholesterol (HDL-C) geassocieerd zijn met een vermindering van longbeschadiging, ontsteking en fibrose (subklinische ILD) op CT bij thuiswonende volwassenen die deelnamen aan de Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Deze gegevens komen overeen met gegevens van diermodellen die aantonen dat behandeling met apolipoproteïne A-I (ApoA-I; het hoofdbestanddeel van HDL) longfibrose verzwakt. Onderzoekers van Columbia University Medical Center stellen daarom voor om de associaties van HDL en zijn belangrijkste componenten (apolipoproteïne A-I, apolipoproteïne A-II en paraoxonase-1) te onderzoeken met klinische uitkomsten (afname van FVC, overlijden, longtransplantatie en respiratoire ziekenhuisopnames) en serum biomarkers van longbeschadiging, ontsteking en remodellering (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) bij patiënten met ILD. Onderzoekers zullen ook de structuur (met behulp van kwantitatieve proteomics) en functie (met behulp van een macrofaageffluxtest en paraoxonase-1-activiteitstest) onderzoeken van HDL-deeltjes bij volwassenen met ILD en eerstegraads familieleden met subklinische ILD.

Obstructieve slaapapneu (OSA) komt veel voor bij volwassenen met interstitiële longziekte (ILD) en is mogelijk een risicofactor op basis van onze eerdere studies van MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) en andere onderzoeksstudies die zijn voltooid aan het Columbia University Medical Center. Daarom zullen de onderzoekers de associatie tussen OSA en subklinische ILD bij risicovolwassenen onderzoeken.