Familjer i riskzonen för studie av interstitiell lungsjukdom (FAR-ILD)

NHLBI har prioriterat forskning inriktad på det primära förebyggandet av kroniska lungsjukdomar, inklusive ILD. Det övergripande målet för denna studie är att genomföra studier som är förberedande och nödvändiga för testning av ILD-förebyggande interventioner.

I den aktuella studien föreslår utredarna att undersöka pulmonell histopatologi och biologi av tidig subklinisk ILD hos friska vuxna med en första gradens släkting med kliniskt diagnostiserad ILD. Det finns för närvarande två accepterade datortomografiska (CT)-baserade fenotyper av subklinisk ILD: högförsvagade områden (HAA) och interstitiell lungavvikelse (ILA). Utredare från Columbia University Medical Center har tidigare visat att HAA har en stark konstruktionsvaliditet som en avbildningsbiomarkör för tidig subklinisk alveolär inflammation och fibros bland vuxna som bor i samhället med hjälp av Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), en pågående NHLBI-finansierad prospektiv kohort studie av 6 814 vuxna 45 år och äldre vid inskrivningen 2000-02. Forskare fann att högre HAA vid baslinjen var oberoende associerad med minskad lungfunktion och träningskapacitet vid 5-årsuppföljning, ansträngningsdyspné vid 10-årsuppföljning och förhöjda serumnivåer av matrixmetalloproteinas-7 (MMP-7) och interleukin-6 (IL-6). ILA är en distinkt kvalitativ och visuellt identifierad tidig ILD-fenotyp på CT som också har visat stark konstruktionsvaliditet för ILD. Varken HAA eller ILA har validerats histopatologiskt.

Lipoproteinsubstudien kommer att undersöka vilken roll högdensitetslipoproteiner spelar hos patienter med ILD. Patienter med IPF har tidigare visat sig ha låga nivåer av högdensitetslipoprotein (HDL) och höga nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL). Utredare har tidigare visat att höga nivåer av högdensitetskolesterol (HDL-C) är associerade med en minskning av lungskada, inflammation och fibros (subklinisk ILD) på CT hos vuxna som bor i samhället som är inskrivna i den multietniska studien av ateroskleros. Dessa data överensstämmer med djurmodelldata som visar att behandling med apolipoprotein A-I (ApoA-I; huvudkomponenten i HDL) dämpar lungfibros. Utredare vid Columbia University Medical Center föreslår därför att man undersöker sambanden mellan HDL och dess huvudkomponenter (apolipoprotein A-I, apolipoprotein A-II och paraoxonas-1) med kliniska resultat (FVC-nedgång, död, lungtransplantation och respiratoriska sjukhusvistelser) och serum biomarkörer för lungskada, inflammation och ombyggnad (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) hos patienter med ILD. Utredarna kommer också att undersöka strukturen (med hjälp av kvantitativ proteomik) och funktionen (med hjälp av en makrofagutflödesanalys och paraoxonas-1-aktivitetsanalys) av HDL-partiklar hos vuxna med ILD och första gradens familjemedlemmar med subklinisk ILD.

Obstruktiv sömnapné (OSA) är mycket utbredd bland vuxna med interstitiell lungsjukdom (ILD) och kanske en riskfaktor baserat på våra tidigare studier från MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) och andra forskningsstudier genomförda vid Columbia University Medical Center. Därför kommer utredarna att undersöka sambandet mellan OSA och subklinisk ILD hos vuxna i riskzonen.