Исследование семей, подверженных риску интерстициального заболевания легких (FAR-ILD)

NHLBI уделяет приоритетное внимание исследованиям, направленным на первичную профилактику хронических заболеваний легких, включая ИЗЛ. Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы провести подготовительные и необходимые исследования для тестирования профилактических вмешательств ИЗЛ.

В текущем исследовании исследователи предлагают изучить легочную гистопатологию и биологию ранней субклинической ИЗЛ у здоровых взрослых с родственником первой степени родства с клинически диагностированной ИЗЛ. В настоящее время существует два общепринятых фенотипа субклинических ИЗЛ, основанных на компьютерной томографии (КТ): зоны высокого затухания (HAA) и интерстициальные аномалии легких (ILA). Исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета ранее показали, что HAA имеет высокую конструктивную достоверность в качестве визуализирующего биомаркера раннего субклинического альвеолярного воспаления и фиброза среди взрослых, проживающих в сообществе, с помощью Многоэтнического исследования атеросклероза (MESA), текущей проспективной когорты, финансируемой NHLBI. исследование 6 814 взрослых в возрасте 45 лет и старше при регистрации в 2000–2002 годах. Исследователи обнаружили, что более высокий уровень HAA на исходном уровне был независимо связан со снижением функции легких и переносимости физической нагрузки через 5 лет наблюдения, одышкой при физической нагрузке через 10 лет наблюдения и повышенными уровнями матриксной металлопротеиназы-7 (ММП-7) в сыворотке крови. интерлейкин-6 (ИЛ-6). ILA представляет собой отчетливый качественный и визуально идентифицируемый ранний фенотип ILD на КТ, который также показал сильную конструкционную валидность для ILD. Ни HAA, ни ILA не были подтверждены гистопатологически.

В субисследовании липопротеинов будет изучена роль липопротеинов высокой плотности у пациентов с ИЗЛ. Ранее было показано, что у пациентов с ИЛФ низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Исследователи ранее показали, что высокие уровни холестерина высокой плотности (ХС-ЛПВП) связаны с уменьшением повреждения легких, воспаления и фиброза (субклиническая ИЗЛ) по данным КТ у взрослых, проживающих по месту жительства, включенных в Многоэтническое исследование атеросклероза. Эти данные согласуются с данными модели животных, показывающими, что лечение аполипопротеином A-I (ApoA-I; основной компонент ЛПВП) ослабляет фиброз легких. Поэтому исследователи из Медицинского центра Колумбийского университета предлагают изучить связь ЛПВП и его основных компонентов (аполипопротеина A-I, аполипопротеина A-II и параоксоназы-1) с клиническими исходами (снижением ФЖЕЛ, смертью, трансплантацией легких и госпитализациями органов дыхания) и сывороткой крови. биомаркеры повреждения, воспаления и ремоделирования легких (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) у пациентов с ИЗЛ. Исследователи также изучат структуру (используя количественную протеомику) и функцию (используя анализ оттока макрофагов и анализ активности параоксоназы-1) частиц ЛПВП у взрослых с ИЗЛ и членов семьи первой степени родства с субклиническим ИЗЛ.

Обструктивное апноэ во сне (СОАС) широко распространено среди взрослых с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) и может быть фактором риска, основываясь на наших предыдущих исследованиях MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/). и другие исследования, проведенные в Медицинском центре Колумбийского университета. Таким образом, исследователи изучат связь между СОАС и субклиническими ИЗЛ у взрослых из группы риска.