Famiglie a rischio di studio sulle malattie polmonari interstiziali (FAR-ILD)

L'NHLBI ha dato la priorità alla ricerca incentrata sulla prevenzione primaria delle malattie polmonari croniche, inclusa l'ILD. L'obiettivo generale di questo studio è quello di condurre studi preparatori e necessari per la sperimentazione di interventi preventivi ILD.

Nel presente studio, i ricercatori propongono di esaminare l'istopatologia polmonare e la biologia dell'ILD subclinico precoce in adulti sani con un parente di primo grado con ILD diagnosticata clinicamente. Esistono due fenotipi basati sulla tomografia computerizzata (CT) attualmente accettati di ILD subclinica: aree ad alta attenuazione (HAA) e anomalie polmonari interstiziali (ILA). I ricercatori del Columbia University Medical Center hanno precedentemente dimostrato che l'HAA ha una forte validità di costrutto come biomarcatore di imaging dell'infiammazione e della fibrosi alveolare subclinica precoce tra gli adulti residenti in comunità utilizzando il Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), una coorte prospettica finanziata da NHLBI in corso studio su 6.814 adulti di età pari o superiore a 45 anni al momento dell'arruolamento nel 2000-02. I ricercatori hanno scoperto che un HAA maggiore al basale era indipendentemente associato a ridotta funzionalità polmonare e capacità di esercizio a 5 anni di follow-up, dispnea da sforzo a 10 anni di follow-up e livelli sierici elevati di metalloproteinasi-7 della matrice (MMP-7) e interleuchina-6 (IL-6). L'ILA è un fenotipo ILD precoce distinto qualitativamente e visivamente identificato su CT che ha anche mostrato una forte validità di costrutto per ILD. Né HAA né ILA sono stati convalidati istopatologicamente.

Il sottostudio sulle lipoproteine ​​esaminerà il ruolo delle lipoproteine ​​ad alta densità nei pazienti con ILD. I pazienti con IPF hanno precedentemente dimostrato di avere bassi livelli di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e alti livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL). I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che alti livelli di colesterolo ad alta densità (HDL-C) sono associati a una riduzione del danno polmonare, dell'infiammazione e della fibrosi (ILD subclinico) alla TC negli adulti residenti in comunità arruolati nel Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Questi dati sono coerenti con i dati del modello animale che mostrano che il trattamento con l'apolipoproteina A-I (ApoA-I; il componente principale dell'HDL) attenua la fibrosi polmonare. I ricercatori del Columbia University Medical Center propongono quindi di esaminare le associazioni di HDL e dei suoi componenti principali (apolipoproteina A-I, apolipoproteina A-II e paraoxonasi-1) con esiti clinici (declino della FVC, morte, trapianto di polmone e ricoveri respiratori) e siero biomarcatori di danno polmonare, infiammazione e rimodellamento (SP-A, MMP-7, ICAM-1, IL-1, IL-18) in pazienti con ILD. Gli investigatori esploreranno anche la struttura (usando la proteomica quantitativa) e la funzione (usando un saggio di efflusso di macrofagi e un saggio di attività della paraoxonasi-1) delle particelle HDL negli adulti con ILD e nei familiari di primo grado con ILD subclinica.

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è molto diffusa tra gli adulti con malattia polmonare interstiziale (ILD) e forse un fattore di rischio basato sui nostri precedenti studi del MESA (https://www.mesa-nhlbi.org/) e altri studi di ricerca completati presso il Columbia University Medical Center. Pertanto, i ricercatori esamineranno l'associazione tra OSA e ILD subclinico negli adulti a rischio.