- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03678233
Efficacité du gel de testostérone pour restaurer les valeurs sériques normales de testostérone pendant la phase aiguë d'une maladie grave chez les patients adultes en soins intensifs (TestICUs)
Les patients gravement malades subissent des insultes majeures qui entraînent une augmentation du catabolisme des protéines. L'hypermétabolisme se produit tôt et rapidement au cours de la première semaine de la maladie critique pour fournir des acides aminés pour la production d'énergie via la gluconéogenèse, ainsi que pour la synthèse des protéines de phase aiguë et la réparation des lésions tissulaires. Au cours de la phase aiguë, les réponses neuroendocrines et inflammatoires favorisent la dégradation des protéines et la libération des acides aminés. Dans des conditions de stress, la synthèse des protéines ne peut pas correspondre au taux accru de protéolyse musculaire en raison d'un état de résistance à l'anabolisme, qui limite l'absorption des acides aminés dans les muscles. L'hypermétabolisme se traduit par une perte importante de masse maigre avec un impact sur le sevrage du ventilateur et la récupération musculaire. L'incapacité fonctionnelle peut être de longue durée, parfois sans retour complet à la normale.
Chez les patients gravement malades, une carence sévère et persistante en testostérone est très fréquente et est observée tôt après l'admission aux soins intensifs. Cet hypogonadisme acquis favorise la perte persistante de protéines musculaires squelettiques et est lié à de mauvais résultats.
L'administration de testostérone induit une hypertrophie des fibres musculaires squelettiques, diminue la dégradation des protéines chez les jeunes hommes en bonne santé et les patients brûlés. Il a été démontré à plusieurs reprises que le traitement à la testostérone améliore la masse musculaire et la force chez les hommes et les femmes hypogonadiques jeunes et âgés et peut améliorer les performances physiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'essai
TestICUs-1 est une étude de phase II contrôlée, randomisée, parallèle, ouverte et monocentrique évaluant l'efficacité du gel de testostérone pour corriger les faibles taux sériques de testostérone associés à l'hypogonadisme acquis en USI chez les patients ventilés mécaniquement en état de choc. TestICUs-1 se déroulera dans l'unité de soins intensifs médicaux de 10 lits du CHU de Clermont-Ferrand. Le médicament à l'étude est l'Androgel® 1,62 mg/L approuvé par l'ANSM pour le traitement de l'hypogonadisme chez l'homme contenant 1,62 % de testostérone.
Catégorie de recherche Recherche impliquant des sujets humains visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un médicament.
Phase d'étude
- II/ Faisabilité
- Niveau de maturité technologique : 7 B
Une étude évaluant l'efficacité d'une stratégie multimodale incluant un traitement par gel de testostérone, (75 mg/j chez l'homme et 25 mg/j chez la femme) dans l'amélioration de l'activité physique des patients hémodialysés est en cours (Americano PHRC N 2012, AE Heng).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- Recrutement
- CHU clermont-ferrand
-
Sous-enquêteur:
- Bertrand SOUWEINE
-
Chercheur principal:
- Konstantinos BACHOUMAS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- - Hommes et femmes de plus de 18 ans sous ventilation mécanique invasive
- Une ventilation mécanique invasive devrait être nécessaire pendant plus de 48 heures
- Traitement avec des médicaments vasoactifs
- Consentement éclairé écrit obtenu du représentant légal
- Couverture sociale
Critère d'exclusion:
- - Antécédents de cancer de la prostate ou du sein, antigène prostatique spécifique (PSA) ≥ 4 ng/ml
- Durée du séjour en réanimation > 72 h avant l'inscription
- Moribond défini comme ayant un score SAPS II > 75 12 heures après l'admission
- Maladie préexistante avec une espérance de vie <6 mois
- Arrêt cardiaque
- Déficience cognitive préexistante ou barrière de la langue
- Lésion intracrânienne ou médullaire aiguë
- AVC hémorragique ou ischémique aigu
- Maladie neuromusculaire (Guillain-Barré, myasthénie)
- Incapacité à marcher sans assistance avant une maladie aiguë en soins intensifs (utilisation d'une canne ou de déambulateurs non exclue)
- Allergie documentée à la testostérone
- Âge > 80 ans
- Grossesse ou allaitement
- Patient sous protection judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Intervention
AndroGel® AndroGel 16,2 mg/L sera appliqué sur le haut des bras ou les épaules une fois par jour à 9h00 sur une peau sèche et intacte pendant une période de 28 jours ou jusqu'à la sortie de l'USI.
La dose quotidienne 101,25 mg chez les hommes et 20,25 mg chez les femmes
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Le gel de testostérone à 1,62 % sera appliqué sur le haut des bras ou les épaules une fois par jour à 9h00 sur une peau sèche et intacte pendant une période de 28 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs.
La dose quotidienne 101,25 mg chez les hommes et 20,25 mg chez les femmes.
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Aucune intervention: Contrôle
Dans le groupe témoin, AndroGel ne sera pas administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients ayant une valeur médiane normale de la testostérone totale sérique
Délai: jour 4 à jour 14
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Pourcentage de patients ayant une valeur médiane de testostérone totale sérique prélevée à partir d'échantillons de sang aux jours 4, 7, 10, 14 supérieure à 280 ng/dl chez les hommes et 12 ng/dl chez les femmes.
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jour 4 à jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients ayant des valeurs sériques médianes normales de testostérone libre
Délai: jour 4 à jour 14
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Proportion de patients ayant des valeurs médianes de testostérone libre sérique aux jours 4, 7, 10, 14 supérieures à 58 pg/ml chez les hommes et 0,9 ng/ml chez les femmes
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jour 4 à jour 14
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Proportion de patients ayant des valeurs sériques médianes normales de testostérone biodisponible
Délai: jour 4 à jour 14
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Proportion de patients avec des valeurs sériques médianes de testostérone biodisponible aux jours 4, 7, 10, 14 supérieures à 75 ng/dl chez les hommes 0,8 ng/dl chez les femmes
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jour 4 à jour 14
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Bilan azoté
Délai: tous les jours du jour 1 au jour 14
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Bilan azoté quotidien et cumulatif du jour 1 à l'extubation
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tous les jours du jour 1 au jour 14
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Performance physique
Délai: jour 14, 1 mois et 3 mois après la sortie de l'USI
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Performance physique par test de marche de six minutes (6MWT)
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jour 14, 1 mois et 3 mois après la sortie de l'USI
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Force musculaire
Délai: à la sortie de l'USI, 1 mois et 3 mois après la sortie de l'USI
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Force musculaire par MRC (Medical Research Scale)
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à la sortie de l'USI, 1 mois et 3 mois après la sortie de l'USI
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Spectroscopie infrarouge proche
Délai: à 14 jours
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Spectroscopie proche infrarouge par test NIRS
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à 14 jours
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Masse musculaire
Délai: à la sortie de l'USI et 1 mois après la sortie de l'USI
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Masse musculaire par tomodensitométrie L3
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à la sortie de l'USI et 1 mois après la sortie de l'USI
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Fonction pulmonaire
Délai: à 1 et 3 mois après la sortie des soins intensifs
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Fonction pulmonaire par spirométrie
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à 1 et 3 mois après la sortie des soins intensifs
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Konstantinos BACHOUMAS, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
Publications générales
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- 2017-004978-34 (Autre identifiant: 2017-004978-34)
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