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Sécrétine pour pancréatite aiguë (SNAP)

8 avril 2019 mis à jour par: ChiRhoClin, Inc.

Une étude de phase II pour établir l'efficacité de la sécrétion humaine synthétique dans l'étude de la pancréatite aiguë humaine (SNAP)

La pancréatite aiguë est un processus inflammatoire pancréatique souvent dévastateur qui entraîne une morbidité, une mortalité et des coûts d'hospitalisation importants. L'incidence de la pancréatite aiguë a augmenté au cours de la dernière décennie avec un taux de mortalité global de 5 %, bien qu'il puisse atteindre 30 % dans les cas les plus graves. Il s'agissait du diagnostic gastro-intestinal en hospitalisation le plus courant en 2009, totalisant plus de 270 000 hospitalisations avec des «coûts d'hospitalisation» estimés à plus de 2,5 milliards de dollars aux États-Unis. Cependant, malgré l'impact significatif à la fois sur les patients et sur le système de santé, il n'existe aucune thérapie pharmacologique éprouvée qui améliore les résultats cliniques importants dans la pancréatite aiguë. La libération de liquide riche en bicarbonate dans le canal pancréatique à partir des cellules canalaires est un mécanisme important de protection contre la pancréatite par deux mécanismes distincts :

  1. « Éliminer » les enzymes activées hors du pancréas et dans le duodénum, ​​empêchant ainsi l'accumulation d'enzymes activées dans l'acinus pancréatique
  2. Alcalinisant directement les cellules acineuses, ce qui limite les dommages aux cellules intra-acineuses en améliorant le trafic d'enzymes intra-acineuses activées de manière inappropriée le long de la membrane apicale.

En plus des soins standards, les patients seront répartis en 4 cohortes. Les cohortes 1, 2 et 3 seront traitées avec différentes doses de sécrétine humaine synthétique intraveineuse. La cohorte X ne recevra pas de sécrétine humaine, mais tous les points de données et échantillons seront collectés. Les cohortes de patients seront entrées dans l'étude comme suit : Cohorte X ; Cohorte 1 ; Cohorte 2 ; Cohorte 3. 5 patients de chaque cohorte seront évalués dans chaque centre (pour un total de n = 10 dans les deux centres pour chaque cohorte). Le dosage commencera dans les 24 heures suivant l'hospitalisation sans autre administration de sécrétine humaine synthétique au-delà du jour 3. Les patients continueront d'être suivis pendant 7 jours ou jusqu'à leur sortie, selon la première éventualité. Toutes les données enregistrées à ce stade seraient incluses dans une analyse en intention de traiter. L'objectif principal est de réaliser une étude pilote de phase II pour explorer l'efficacité de la sécrétine humaine synthétique intraveineuse en tant que complément pharmacologique pour moduler la sévérité de la pancréatite aiguë humaine (non obstructive).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote exploratoire prospective de phase II utilisant différentes fréquences de dose de sécrétine humaine intraveineuse chez des patients atteints de pancréatite aiguë interstitielle non obstructive. Tous les patients inscrits recevront un traitement standard de soins en ce qui concerne la réanimation liquidienne, le contrôle de la douleur, la tomodensitométrie ou l'imagerie par ultrasons et le soutien nutritionnel. En plus de la norme de soins, les patients seront divisés en 4 cohortes de 10 patients. Les cohortes 1, 2 et 3 recevront différentes doses de sécrétine humaine synthétique par voie intraveineuse. La cohorte X ne recevra pas de médicament. Le dosage commencera dans les 24 heures suivant l'hospitalisation sans autre administration de sécrétine au-delà du jour 3. Les patients continueront d'être suivis jusqu'à leur sortie. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la diminution de 50 % du taux sérique de protéine C-réactive (CRP) dans les 96 heures et/ou à la sortie par rapport au taux de CRP à l'admission afin de déterminer la fréquence optimale d'administration. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprendront : 1) Mesures sériques des cytokines pro- et anti-inflammatoires, y compris sCD40L, EGF, Eotaxin/CCL11, FGF-2, Flt-3 ligand, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, GRO, IFN- α2, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IP-10, MCP-1, MCP-3, MDC (CCL22), MIP-1α , MIP-1β, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, RANTES, TGF-α, TNF-α, TNF-β, VEGF, HSP 27, HSP 60, HSP 70, HSP 90 au moment de l'inscription à l'étude, jours de administration de sécrétine, 96 heures et à la sortie 2) Mesures de résultats cliniquement pertinentes, y compris l'hémoconcentration (baisse de l'azote uréique sanguin et de l'hématocrite depuis l'admission), diminution des scores de douleur à l'admission du patient (échelle visuelle analogique), diminution de la réponse inflammatoire systémique et tolérance de la nutrition 3) Calcul du score dynamique de pancréatite aiguë - défaillance d'organe, syndrome de réponse inflammatoire systémique, douleurs abdominales, besoin d'opiacés et capacité à t 4) Durée de l'hospitalisation, nécessité d'un transfert en unité de soins intensifs, mortalité, nécessité d'une intervention chirurgicale, endoscopique ou percutanée 5) Développement d'une nécrose pancréatique et/ou d'une défaillance organique persistante et 6) Événements indésirables et taux de réadmission à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans
  2. Le patient a volontairement signé un accord de consentement écrit et éclairé.
  3. Si le patient est une femme et pas plus d'un an après la ménopause, ou chirurgicalement stérile, doit utiliser une forme de contraception médicalement acceptée ou s'abstenir d'activités sexuelles pendant l'étude
  4. Le patient a une pancréatite aiguë telle que définie par la classification d'Atlanta de 2012
  5. Aucune preuve de pancréatite obstructive sur l'imagerie en coupe disponible

Critère d'exclusion:

  1. Pancréatite avec obstruction des canaux ou pancréatite aiguë sévère définie par la classification d'Atlanta
  2. Femme enceinte, mère qui allaite ou femme en âge de procréer ne prenant pas de contraception
  3. Réaction indésirable connue à la sécrétine humaine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Cohorte X
pas de sécrétine administrée. Toutes les observations
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1
32 mcg (< 50 kg) ou 40 mcg (≥ 50 kg) de sécrétine deux fois par jour (40 mcg ; toutes les 12 heures)
Médicament pour stimuler la sécrétion pancréatique
Autres noms:
  • ChiRhoStim®
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2
32 mcg (< 50 kg) ou 40 mcg (≥ 50 kg) de sécrétine quatre fois par jour (40 mcg ; toutes les 6 heures)
Médicament pour stimuler la sécrétion pancréatique
Autres noms:
  • ChiRhoStim®
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 3
32 mcg (< 50 kg) ou 40 mcg (≥ 50 kg) de sécrétine six fois par jour (40 mcg ; toutes les 4 heures)
Médicament pour stimuler la sécrétion pancréatique
Autres noms:
  • ChiRhoStim®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du niveau de CRP
Délai: 96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Modification du taux sérique de protéine C-réactive (CRP) de 50 % dans les 96 heures et/ou à la sortie par rapport au taux de CRP à l'admission pour déterminer la fréquence optimale d'administration
96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marqueurs pro et anti-inflammatoires
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 3, 96 heures et jusqu'à la fin de l'étude en moyenne le jour 7
Mesures sériques des cytokines pro- et anti-inflammatoires, y compris sCD40L, EGF, Eotaxin/CCL11, FGF-2, Flt-3 ligand, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, GRO, IFN-α2, IFN-γ, IL- 1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 ( p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IP-10, MCP-1, MCP-3, MDC (CCL22), MIP-1α, MIP-1β, PDGF-AA , PDGF-AB/BB, RANTES, TGF-α, TNF-α, TNF-β, VEGF, HSP 27, HSP 60, HSP 70, HSP 90 au moment de l'inscription à l'étude, jours d'administration de sécrétine, 96 heures et à la sortie
Jour 1, Jour 2, Jour 3, 96 heures et jusqu'à la fin de l'étude en moyenne le jour 7

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la mesure de l'hémoconcentration
Délai: 96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Modification de l'hématocrite depuis l'admission
96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Modification des mesures d'hémoconcentration
Délai: 96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Modification de l'azote uréique du sang depuis l'admission
96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Score d'activité de la pancréatite aiguë
Délai: 96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Une mesure cumulative des paramètres suivants : (tel que référencé dans le CRF) les valeurs les plus élevées représentent le pire résultat Défaillance d'organe (nombre de systèmes) x 100 (chaque système) SIRS (nombre de critères) x 25 (chaque critère) Douleur abdominale (1- 10) x 5 Dose équivalente de morphine (mg) X 5 Tolérant un régime solide (oui = 0, non = 1) X 40
96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Séjour global à l'hôpital
Délai: 96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Durée d'hospitalisation
96 heures et jusqu'à l'achèvement des études en moyenne le jour 7
Taux d'événements indésirables
Délai: 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Seront rapportés sous forme de taux par cohorte.
30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Taux de réadmission
Délai: 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Le taux sera enregistré en tant que nombre de sujets réadmis dans les 30 jours suivant le traitement final de l'étude
30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2018

Première publication (RÉEL)

27 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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