Secretina per pancreatite acuta (SNAP)

Questo è uno studio pilota esplorativo prospettico di fase II che utilizza diverse frequenze di dose di secretina umana per via endovenosa in pazienti con pancreatite acuta interstiziale non ostruttiva. Tutti i pazienti arruolati riceveranno una terapia standard per quanto riguarda la rianimazione con fluidi, il controllo del dolore, la TAC o l'ecografia e il supporto nutrizionale. Oltre allo standard di cura, i pazienti saranno divisi in 4 coorti di 10 pazienti. Le coorti 1,2 e 3 riceveranno dosi diverse di secretina umana sintetica per via endovenosa. La coorte X non riceverà il farmaco. La somministrazione inizierà entro 24 ore dal ricovero senza ulteriore somministrazione di secretina oltre il giorno 3. I pazienti continueranno a essere seguiti fino alla dimissione. L'endpoint primario dello studio sarà la diminuzione del livello sierico di proteina C-reattiva (CRP) del 50% entro 96 ore e/o alla dimissione rispetto al livello di CRP al momento del ricovero per determinare la frequenza ottimale di dosaggio. Gli endpoint secondari dello studio includeranno: 1) Misurazioni sieriche di citochine pro e antinfiammatorie tra cui sCD40L, EGF, Eotaxin/CCL11, FGF-2, Flt-3 ligando, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, GRO, IFN- α2, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IP-10, MCP-1, MCP-3, MDC (CCL22), MIP-1α , MIP-1β, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, RANTES, TGF-α, TNF-α, TNF-β, VEGF, HSP 27, HSP 60, HSP 70, HSP 90 al momento dell'iscrizione allo studio, giorni di somministrazione di secretina, 96 ore e alla dimissione 2) Misure di esito clinicamente rilevanti tra cui emoconcentrazione (riduzione dell'azoto ureico nel sangue e dell'ematocrito dall'ammissione), diminuzione dei punteggi del dolore all'ammissione del paziente (scala analogica visiva), diminuzione della risposta infiammatoria sistemica e tolleranza della nutrizione 3) Calcolo del Dynamic Acute Pancreatitis Score - insufficienza d'organo, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, dolore addominale, fabbisogno di oppiacei e capacità di t assunzione orale olerata 4) Durata del ricovero, necessità di trasferimento in terapia intensiva, mortalità, necessità di intervento chirurgico, endoscopico o percutaneo 5) Sviluppo di necrosi pancreatica e/o insufficienza d'organo persistente e 6) Eventi avversi e tasso di riammissione a 30 giorni.