Effet de l'évolocumab sur le volume et la composition de la plaque coronarienne par CCTA et sur la microcalcification par F18-NaF PET
Effet de l'évolocumab sur le volume et la composition de la plaque coronarienne par CTA coronaire (CCTA) et microcalcification par F18-NaF PET : une étude de phase 3
Cette étude quantifiera les changements dans les volumes de plaque coronaire et la composition de la plaque chez les patients traités par evolocumab.
Des études antérieures par ultrasons intravasculaires ont montré que le traitement avec un inhibiteur de l'enzyme PCSK9 hypolipémiant, tel que l'évolocumab, était associé à une réduction des dépôts graisseux qui causent la plaque dans les artères, cependant, on ne sait pas comment l'évolocumab affecte une plaque coronarienne spécifique types et inflammation de la plaque.
Les chercheurs utiliseront l'évaluation quantitative de l'angiographie par tomodensitométrie coronaire non invasive (CCTA) et de la tomographie par émission de positrons (TEP) pour évaluer les changements fonctionnels dans la charge de plaque, la composition de la plaque et l'inflammation vasculaire avant et après le traitement par evolocumab.
Les chercheurs proposent de montrer que les patients traités par l'évolocumab en association avec les statines présentent une plus grande réduction du volume de la plaque coronarienne non calcifiée, réduisant ainsi le nombre d'événements cardiaques futurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Pour évaluer l'effet de l'évolocumab, les patients qui prennent l'évolocumab plus un autre médicament hypocholestérolémiant (par exemple, les statines), subiront des tests de diagnostic, notamment des angiographies coronariennes non invasives (CCTA) et des tomographies par émission de positrons (TEP). Les scanners CCTA et PET seront effectués avant et après le traitement par evolocumab.
Lors de la visite initiale, un dépistage standard de l'éligibilité à l'imagerie aura lieu, ainsi qu'un prélèvement sanguin pour tester les niveaux de cholestérol et la présence de protéines (biomarqueurs) associées aux maladies cardiaques. Une CCTA sera effectuée (si elle n'a pas été effectuée à des fins cliniques au cours des 90 derniers jours) et une TEP avec administration d'une injection de 18F-NaF aura lieu. Les patients recevront la première injection d'evolocumab et apprendront à s'auto-injecter une ou deux fois par mois pendant 18 mois.
Après la visite initiale, les patients s'auto-injecteront de l'evolocumab à environ 6, 12 et 18 mois devant un professionnel de la santé pour une surveillance du site et une nouvelle formation. Des laboratoires seront sélectionnés pour évaluer les composants sanguins liés aux maladies cardiaques.
Des appels téléphoniques de suivi seront effectués environ 1, 3, 9, 15 mois et environ 3 à 7 jours après leur dernière visite sur place (18 mois) pour surveiller la sécurité et l'observance des médicaments.
La visite finale (18 mois après la visite initiale) impliquera une autre TEP, un CCTA et un prélèvement sanguin pour le test de biomarqueurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Preuve par CCTA de plaque coronarienne non calcifiée (> 440 mm3) et d'athérosclérose de l'aorte thoracique
- Indications figurant sur l'étiquette du traitement par evolocumab qui comprend les critères suivants :
Ceux qui ont une maladie cardiovasculaire établie définie comme un syndrome coronarien aigu, des antécédents d'infarctus du myocarde, une angine stable ou une angine instable, une revascularisation coronarienne ou artérielle, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une maladie artérielle périphérique présumée d'origine athéroscléreuse.
Critère d'exclusion:
- Créatinine > 1,5 mg/dL avant l'imagerie
- Antécédents d'allergie aux produits de contraste iodés
- Allergie à l'evolocumab ou à tout autre ingrédient contenu dans le médicament à l'étude
- Grossesse
- Les femmes qui allaitent
- Fibrillation auriculaire active
- Antécédents de pontage coronarien
- Incapacité à rester à plat
- Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
- Maladie grave ou espérance de vie <1 an
- Revascularisation coronaire planifiée ou chirurgie non cardiaque majeure dans les 12 prochains mois
- Précédemment ou actuellement sous evolocumab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évolocumab, TEP F18-NaF, CCTA
Auto-administration d'Evolocumab pendant 18 mois.
Base de référence (prétraitement) et suivi 18F-NaF PET et CCTA (éventuellement bêtabloquant et nitroglycérine, si médicalement sûr).
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Evolocumab : Chez les patients sans hypercholestérolémie familiale homozygote (HF), l'evolocumab sera auto-injecté comme suit : 140 mg toutes les 2 semaines ou 420 mg une fois par mois par voie sous-cutanée. Les patients atteints d'HF homozygote recevront l'instruction d'administrer 420 mg par voie sous-cutanée une fois par mois en faisant 3 injections consécutives dans les 30 minutes à l'aide de l'auto-injecteur prérempli à usage unique.
Autres noms:
TEP au 18F-NaF : imagerie de base (prétraitement) et de suivi TEP cardiaque et respiratoire de l'aorte thoracique.
Dose de 250 MBq 18F-NaF par voie intraveineuse.
Autres noms:
CCTA : Baseline (pré-traitement) et CCTA de suivi.
Injection bolus de 80-100 ml de produit de contraste (Omnipaque ou Visipaque).
Possible bêta-bloquant (métoprolol) administré pour atteindre un cœur cible ≤70 battements/min (bpm) et/ou 0,4 ou 0,8 mg de nitroglycérine sublinguale administrés, si médicalement sûr.
Autres noms:
agent de contraste pour CCTA
Autres noms:
bêta-bloquant pour optimiser la fréquence cardiaque pendant le CCTA
Autres noms:
prémédication pour CCTA
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume de plaque coronarienne non calcifiée (NCPV)
Délai: au départ (prétraitement) et 18 mois après le traitement
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Comparez le NCPV en mm^3 mesuré sur les images de tomodensitométrie cardiaque analysées par un logiciel quantitatif entre les deux évaluations
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au départ (prétraitement) et 18 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la composition de la plaque (totale, calcifiée, faible densité non calcifiée)
Délai: au départ (prétraitement) et 18 mois après le traitement
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Chances en volume du type de plaque (totale, calcifiée, faible densité non calcifiée) sur les images de tomodensitométrie cardiaque détectées par un logiciel quantitatif entre les deux évaluations
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au départ (prétraitement) et 18 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel S. Berman, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Maladies cardiovasculaires
- Hyperlipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Agents protecteurs
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Agents cariostatiques
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Listerine
- Fluorures
- Le fluorure de sodium
- Nitroglycérine
- Métoprolol
- Évolocumab
- Inhibiteurs PCSK9
Autres numéros d'identification d'étude
- 54274
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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