Efeito do Evolocumab no Volume e Composição da Placa da Artéria Coronária por CCTA e Microcalcificação por F18-NaF PET
Efeito do Evolocumab no Volume e Composição da Placa da Artéria Coronária por CTA Coronária (CCTA) e Microcalcificação por F18-NaF PET: Um Estudo de Fase 3
Este estudo quantificará as alterações nos volumes e na composição da placa coronária em pacientes tratados com evolocumab.
Estudos anteriores de ultrassom intravascular mostraram que o tratamento com um inibidor da enzima PCSK9 hipolipemiante, como o evolocumab, está associado a uma redução dos depósitos de gordura que causam placa nas artérias; no entanto, não se sabe como o evolocumab afeta a placa coronária específica tipos e inflamação da placa.
Os investigadores usarão a avaliação quantitativa da angiotomografia computadorizada coronariana não invasiva (CCTA) e da tomografia por emissão de pósitrons (PET) para avaliar as alterações funcionais na carga da placa, composição da placa e inflamação vascular antes e após o tratamento com evolocumab.
Os investigadores propõem mostrar que os pacientes tratados com evolocumab em combinação com estatinas demonstram uma maior redução do volume da placa coronária não calcificada, reduzindo assim o número de eventos cardíacos futuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para avaliar o efeito de evolocumabe, os pacientes que estão tomando Evolocumabe mais outro medicamento para redução do colesterol (por exemplo, estatinas) serão submetidos a testes de diagnóstico, incluindo tomografia computadorizada coronariana não invasiva (CCTA) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os exames de CCTA e PET serão feitos antes e depois de serem tratados com evolocumab.
Na visita inicial, será realizada a triagem padrão de elegibilidade por imagem, bem como a coleta de sangue para testar os níveis de colesterol e a presença de proteínas (biomarcadores) associadas a doenças cardíacas. Um CCTA será feito (se não for feito para fins clínicos nos últimos 90 dias) e uma PET com administração de injeção de 18F-NaF será realizada. Os pacientes receberão a primeira injeção de evolocumab e serão ensinados a se auto-injetar uma ou duas vezes por mês durante 18 meses.
Após a visita inicial, os pacientes irão auto-injetar evolocumab em aproximadamente 6, 12 e 18 meses na frente de um profissional médico para monitoramento local e retreinamento. Laboratórios serão sorteados para avaliar componentes do sangue relacionados a doenças cardíacas.
Telefonemas de acompanhamento serão feitos em aproximadamente 1,3, 9, 15 meses e aproximadamente 3-7 dias após a visita final no local (18 meses) para monitorar a segurança e a adesão ao medicamento.
A visita final (18 meses após a visita inicial) envolverá outra PET scan, CCTA e coleta de sangue para testes de biomarcadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência por CCTA de placa arterial coronariana não calcificada (>440 mm3) e aterosclerose da aorta torácica
- As indicações na bula para o tratamento com evolocumabe, que incluem os seguintes critérios:
Aqueles que têm doença cardiovascular estabelecida definida como síndrome coronariana aguda, história de infarto do miocárdio, angina estável ou angina instável, revascularização coronariana ou outra revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica.
Critério de exclusão:
- Creatinina > 1,5 mg/dL antes da imagem
- História de alergia a agentes de contraste de iodo
- Alergia ao evolocumabe ou a qualquer outro ingrediente contido no medicamento do estudo
- Gravidez
- Mulheres que estão amamentando
- Fibrilação atrial ativa
- História de enxerto de revascularização do miocárdio
- Incapacidade de deitar
- Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado
- Doença grave ou expectativa de vida <1 ano
- Revascularização coronária planejada ou cirurgia não cardíaca de grande porte nos próximos 12 meses
- Anteriormente ou atualmente em uso de evolocumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evolocumabe, PET F18-NaF, CCTA
Autoadministração de evolocumabe por 18 meses.
Linha de base (pré-tratamento) e acompanhamento 18F-NaF PET e CCTA (possível betabloqueador e nitroglicerina, se clinicamente seguro).
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Evolocumab: Em pacientes sem hipercolesterolemia familiar (HF) homozigótica, o evolocumab será autoinjetado da seguinte forma: 140 mg a cada 2 semanas ou 420 mg uma vez por mês por via subcutânea. Os pacientes com HF homozigótica serão instruídos a administrar 420 mg por via subcutânea uma vez por mês, administrando 3 injeções consecutivas em 30 minutos usando o autoinjetor pré-cheio de uso único.
Outros nomes:
18F-NaF PET: linha de base (pré-tratamento) e acompanhamento de duas imagens PET cardíacas e respiratórias da aorta torácica.
Dose de 250 MBq 18F-NaF por via intravenosa.
Outros nomes:
CCTA: linha de base (pré-tratamento) e acompanhamento CCTA.
Injeção em bolus de 80-100 ml de contraste (Omnipaque ou Visipaque).
Possível betabloqueador (metoprolol) administrado para atingir um alvo cardíaco ≤70 batimentos/min (bpm) e/ou 0,4 ou 0,8 mg de nitroglicerina sublingual administrados, se for seguro do ponto de vista médico.
Outros nomes:
agente de contraste para CCTA
Outros nomes:
betabloqueador para otimizar a frequência cardíaca durante CCTA
Outros nomes:
pré-medicação para CCTA
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no volume da placa da artéria coronária não calcificada (NCPV)
Prazo: linha de base (pré-tratamento) e 18 meses após o tratamento
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Compare NCPV em mm^3 medido em imagens de TC cardíaca conforme analisado por software quantitativo entre as duas avaliações
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linha de base (pré-tratamento) e 18 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na composição da placa (total, calcificada, baixa densidade não calcificada)
Prazo: linha de base (pré-tratamento) e 18 meses após o tratamento
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Chances no volume do tipo de placa (total, calcificada, baixa densidade não calcificada) nas imagens de TC cardíaca detectadas pelo software quantitativo entre as duas avaliações
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linha de base (pré-tratamento) e 18 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S. Berman, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Doenças cardiovasculares
- Hiperlipidemias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Agentes Cariostáticos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Listerine
- Fluoretos
- Fluoreto de Sódio
- Nitroglicerina
- Metoprolol
- Evolocumabe
- Inibidores de PCSK9
Outros números de identificação do estudo
- 54274
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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