Efecto de evolocumab sobre el volumen y la composición de la placa arterial coronaria por CCTA y microcalcificación por F18-NaF PET
Efecto de evolocumab sobre el volumen y la composición de la placa de la arteria coronaria mediante angio-TC coronaria (CCTA) y microcalcificación mediante F18-NaF PET: un estudio de fase 3
Este estudio cuantificará los cambios en los volúmenes de placa coronaria y la composición de la placa en pacientes tratados con evolocumab.
Estudios previos de ultrasonido intravascular han demostrado que el tratamiento con un inhibidor de la enzima PCSK9 hipolipemiante, como evolocumab, se asocia con una reducción de los depósitos grasos que causan la placa en las arterias, sin embargo, no se sabe cómo afecta evolocumab a la placa coronaria específica. tipos e inflamación de la placa.
Los investigadores utilizarán la evaluación cuantitativa de la angiografía por tomografía computarizada coronaria no invasiva (CCTA) y la tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar los cambios funcionales en la carga de placa, la composición de la placa y la inflamación vascular antes y después del tratamiento con evolocumab.
Los investigadores proponen demostrar que los pacientes tratados con evolocumab en combinación con estatinas demuestran una mayor reducción del volumen de la placa coronaria no calcificada, reduciendo así el número de futuros eventos cardíacos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Para evaluar el efecto de evolocumab, los pacientes que toman evolocumab más otro medicamento para reducir el colesterol (p. ej., estatinas), se someterán a pruebas de diagnóstico que incluyen exploraciones angiográficas por TC coronarias no invasivas (CCTA) y tomografías por emisión de positrones (PET). Las exploraciones CCTA y PET se realizarán antes y después de recibir tratamiento con evolocumab.
En la visita inicial, se llevará a cabo un examen de elegibilidad de imágenes estándar, así como una muestra de sangre para evaluar los niveles de colesterol y la presencia de proteínas (biomarcadores) asociados con la enfermedad cardíaca. Se realizará una CCTA (si no se realizó con fines clínicos en los últimos 90 días) y se realizará una tomografía por emisión de positrones con administración de una inyección de 18F-NaF. Los pacientes recibirán la primera inyección de evolocumab y se les enseñará a autoinyectarse una o dos veces al mes durante 18 meses.
Después de la visita inicial, los pacientes se autoinyectarán evolocumab aproximadamente a los 6, 12 y 18 meses frente a un profesional médico para el control del sitio y el reentrenamiento. Se extraerán laboratorios para evaluar los componentes sanguíneos relacionados con enfermedades del corazón.
Se realizarán llamadas telefónicas de seguimiento aproximadamente a los 1, 3, 9, 15 meses y aproximadamente de 3 a 7 días después de su última visita in situ (18 meses) para controlar la seguridad y el cumplimiento del fármaco.
La visita final (18 meses después de la visita inicial) incluirá otra tomografía por emisión de positrones, CCTA y extracción de sangre para pruebas de biomarcadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia por CCTA de placa de arteria coronaria no calcificada (> 440 mm3) y aterosclerosis de aorta torácica
- Indicaciones en la etiqueta para el tratamiento con evolocumab que incluye los siguientes criterios:
Aquellos que tienen una enfermedad cardiovascular establecida definida como síndrome coronario agudo, antecedentes de infarto de miocardio, angina estable o angina inestable, revascularización coronaria u otra arteria, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o enfermedad arterial periférica presuntamente de origen aterosclerótico.
Criterio de exclusión:
- Creatinina > 1,5 mg/dl antes de la imagen
- Antecedentes de alergia a agentes de contraste de yodo.
- Alergia a evolocumab o a cualquier otro ingrediente contenido en el fármaco del estudio
- El embarazo
- Mujeres que están amamantando
- Fibrilación auricular activa
- Antecedentes de injerto de bypass de arteria coronaria
- Incapacidad para acostarse
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado
- Enfermedad grave o esperanza de vida <1 año
- Revascularización coronaria planificada o cirugía mayor no cardiaca en los próximos 12 meses
- Previamente o actualmente en evolocumab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evolocumab, F18-NaF PET, CCTA
Autoadministración de evolocumab durante 18 meses.
Valor inicial (pretratamiento) y seguimiento PET con 18F-NaF y CCTA (posible betabloqueante y nitroglicerina, si es médicamente seguro).
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Evolocumab: En pacientes sin hipercolesterolemia familiar homocigota (FH), evolocumab se autoinyectará de la siguiente manera: 140 mg cada 2 semanas o 420 mg una vez al mes por vía subcutánea. A los pacientes con HF homocigota se les indicará que administren 420 mg por vía subcutánea una vez al mes mediante 3 inyecciones consecutivas en 30 minutos utilizando el autoinyector precargado de un solo uso.
Otros nombres:
PET con 18F-NaF: imagen inicial (pretratamiento) y de seguimiento de la aorta torácica dual cardíaca y respiratoria.
Dosis de 250 MBq de 18F-NaF por vía intravenosa.
Otros nombres:
CCTA: línea de base (pretratamiento) y CCTA de seguimiento.
Inyección en bolo de 80-100 ml de contraste (Omnipaque o Visipaque).
Posible betabloqueante (metoprolol) administrado para lograr un objetivo cardiaco ≤70 latidos/min (lpm) y/o 0,4 o 0,8 mg de nitroglicerina sublingual administrados, si es médicamente seguro.
Otros nombres:
agente de contraste para CCTA
Otros nombres:
betabloqueante para optimizar la frecuencia cardíaca durante CCTA
Otros nombres:
premedicación para CCTA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen de la placa de la arteria coronaria no calcificada (NCPV)
Periodo de tiempo: basal (pretratamiento) y 18 meses después del tratamiento
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Compare el NCPV en mm^3 medido en imágenes de TC cardíaca analizadas mediante software cuantitativo entre las dos evaluaciones.
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basal (pretratamiento) y 18 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la composición de la placa (total, calcificada, baja densidad no calcificada)
Periodo de tiempo: basal (pretratamiento) y 18 meses después del tratamiento
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Posibilidades en el volumen del tipo de placa (total, calcificada, de baja densidad, no calcificada) en imágenes de TC cardíaca detectadas por software cuantitativo entre las dos evaluaciones
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basal (pretratamiento) y 18 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S. Berman, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Enfermedades cardiovasculares
- Hiperlipidemias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Agentes cariostáticos
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Listerina
- Fluoruros
- Fluoruro de sodio
- Nitroglicerina
- Metoprolol
- Evolocumab
- Inhibidores de PCSK9
Otros números de identificación del estudio
- 54274
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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