Effect van Evolocumab op het volume en de samenstelling van kransslagaderplaque door CCTA en microcalcificatie door F18-NaF PET
Effect van Evolocumab op het volume en de samenstelling van kransslagaderplaque door coronaire CTA (CCTA) en microcalcificatie door F18-NaF PET: een fase 3-onderzoek
Deze studie zal veranderingen in coronaire plaquevolumes en plaquesamenstelling kwantificeren bij patiënten die met evolocumab worden behandeld.
Eerdere onderzoeken met intravasculaire echografie hebben aangetoond dat behandeling met een lipidenverlagende PCSK9-enzymremmer, zoals evolocumab, verband houdt met een vermindering van de vetophopingen die plaque in de slagaders veroorzaken. Het is echter niet bekend hoe evolocumab specifieke coronaire plaque beïnvloedt. typen en plaque-ontsteking.
Onderzoekers zullen kwantitatieve beoordeling van niet-invasieve coronaire computertomografie-angiografie (CCTA) en positronemissietomografie (PET)-beeldvorming gebruiken om functionele veranderingen in plaquebelasting, plaquesamenstelling en vasculaire ontsteking voor en na behandeling met evolocumab te evalueren.
Onderzoekers stellen voor om aan te tonen dat patiënten die worden behandeld met evolocumab in combinatie met statines een grotere vermindering van het volume van de niet-verkalkte plaque in de kransslagader vertonen, waardoor het aantal toekomstige cardiale gebeurtenissen wordt verminderd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Om het effect van evolocumab te evalueren, ondergaan patiënten die Evolocumab gebruiken plus een ander cholesterolverlagend medicijn (bijv. statines), diagnostisch onderzoek, waaronder niet-invasieve coronaire CT-angiografische (CCTA) scans en positronemissietomografie (PET) scans. De CCTA- en PET-scans worden voor en na de behandeling met evolocumab gemaakt.
Bij het eerste bezoek vindt standaard beeldvormingsscreening plaats, evenals bloedafname om het cholesterolgehalte en de aanwezigheid van eiwitten (biomarkers) geassocieerd met hartaandoeningen te testen. Er zal een CCTA worden gedaan (indien niet gedaan voor klinische doeleinden in de afgelopen 90 dagen) en er zal een PET-scan met toediening van 18F-NaF-injectie plaatsvinden. Patiënten krijgen de eerste injectie met evolocumab en leren zichzelf gedurende 18 maanden één of twee keer per maand zichzelf te injecteren.
Na het eerste bezoek injecteren patiënten zelf evolocumab na ongeveer 6, 12 en 18 maanden voor een medische professional voor controle ter plaatse en hertraining. Er zullen laboratoria worden aangetrokken om bloedcomponenten te beoordelen die verband houden met hartaandoeningen.
Follow-up telefoontjes zullen plaatsvinden op ongeveer 1,3, 9, 15 maanden en ongeveer 3-7 dagen na hun laatste bezoek ter plaatse (18 maanden) om de veiligheid en therapietrouw te controleren.
Het laatste bezoek (18 maanden na het eerste bezoek) omvat nog een PET-scan, CCTA en bloedafname voor het testen van biomarkers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs door CCTA van niet-verkalkte kransslagaderplaque (>440 mm3) en atherosclerose van de thoracale aorta
- On-label indicaties voor behandeling met evolocumab die de volgende criteria omvat:
Degenen die een cardiovasculaire aandoening hebben vastgesteld, gedefinieerd als acuut coronair syndroom, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, stabiele angina of onstabiele angina, coronaire of andere arteriële revascularisatie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of perifere arteriële ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze van atherosclerotische oorsprong is.
Uitsluitingscriteria:
- Creatinine > 1,5 mg/dL voorafgaand aan beeldvorming
- Geschiedenis van allergie voor jodiumcontrastmiddelen
- Allergie voor evolocumab of enig ander bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
- Zwangerschap
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Actieve boezemfibrilleren
- Geschiedenis van coronaire bypass-transplantaat
- Onvermogen om plat te liggen
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
- Ernstige ziekte of levensverwachting <1 jaar
- Geplande coronaire revascularisatie of grote niet-cardiale chirurgie in de komende 12 maanden
- Eerder of momenteel op evolocumab
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Evolocumab, F18-NaF PET, CCTA
Zelftoediening van evolocumab gedurende 18 maanden.
Basislijn (voorbehandeling) en follow-up 18F-NaF PET en CCTA (mogelijke bètablokker en nitroglycerine, indien medisch veilig).
|
Evolocumab: Bij patiënten zonder homozygote familiaire hypercholesterolemie (FH) wordt evolocumab als volgt zelf geïnjecteerd: 140 mg elke 2 weken of 420 mg eenmaal per maand subcutaan. Patiënten met homozygote FH zullen worden geïnstrueerd om eenmaal per maand 420 mg subcutaan toe te dienen door binnen 30 minuten 3 opeenvolgende injecties te geven met behulp van de voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
18F-NaF PET: Baseline (voorbehandeling) en follow-up dual cardiale en respiratoire-gated PET-beeldvorming van de thoracale aorta.
Dosis van 250 MBq 18F-NaF intraveneus.
Andere namen:
CCTA: Baseline (voorbehandeling) en follow-up CCTA.
Bolusinjectie van 80-100 ml contrastmiddel (Omnipaque of Visipaque).
Mogelijke bètablokker (metoprolol) toegediend om een doelhart ≤70 slagen/min (bpm) te bereiken en/of 0,4 of 0,8 mg sublinguale nitroglycerine toegediend, indien medisch veilig.
Andere namen:
contrastmiddel voor CCTA
Andere namen:
bètablokker om de hartslag tijdens CCTA te optimaliseren
Andere namen:
premedicatie voor CCTA
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het niet-gecalcificeerde coronaire plaquevolume (NCPV)
Tijdsspanne: baseline (vóór de behandeling) en 18 maanden na de behandeling
|
Vergelijk NCPV in mm^3 gemeten op cardiale CT-beelden zoals geanalyseerd door kwantitatieve software tussen de twee beoordelingen
|
baseline (vóór de behandeling) en 18 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plaquesamenstelling (totaal, verkalkt, lage dichtheid, niet verkalkt)
Tijdsspanne: baseline (vóór de behandeling) en 18 maanden na de behandeling
|
Kans op volume van type plaque (totaal, verkalkt, lage dichtheid niet-verkalkt) op cardiale CT-beelden zoals gedetecteerd door kwantitatieve software tussen de twee beoordelingen
|
baseline (vóór de behandeling) en 18 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel S. Berman, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Dyslipidemie
- Hart-en vaatziekten
- Hyperlipidemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Beschermende middelen
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Serineproteïnaseremmers
- Cariostatische middelen
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Listerine
- Fluoriden
- Sodium fluoride
- Nitroglycerine
- Metoprolol
- Evolocumab
- PCSK9-remmers
Andere studie-ID-nummers
- 54274
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .