Chimiothérapie néoadjuvante alternative dans le cancer du pancréas résécable et borderline résécable

Critère d'intégration:

1. Cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité pathologiquement prouvé selon les critères actuels du NCCN (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
2. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1.

3. Des réserves de moelle osseuse adéquates, comme en témoignent :

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μl sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ; et
   • Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/μl ; et
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les transfusions sanguines sont autorisées pour les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 9 g/dL).

4. Fonction hépatique adéquate attestée par :

   • Bilirubine sérique totale dans la plage normale pour l'établissement (le drainage biliaire est autorisé en cas d'obstruction biliaire); et

   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)

     • 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes).
5. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
6. Au moins 18 ans.
7. Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit : Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminé mensuellement), soit accepter d'utiliser, et être capable de se conformer à une contraception efficace sans interruption pendant 28 jours avant le début des médicaments à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et avoir un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et accepter des tests de grossesse en cours chez l'investigateur discrétion au cours de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
8. Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer ou une femme enceinte pendant le traitement (y compris pendant les interruptions de dose) avec les médicaments à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du cancer du pancréas (par exemple, tentative de chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie).
2. Toute contre-indication à la chirurgie curative.
3. Antécédents de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer in situ ou du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont sans maladie depuis au moins 5 ans.
4. Événements thromboemboliques artériels graves (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral) moins de 6 mois avant la participation à l'étude.
5. New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée.
6. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors de la visite de dépistage ou le premier jour prévu d'administration de chaque cycle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation du sujet à l'essai ou affecter le résultat de l'étude. Les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
7. Hypersensibilité connue à l'un des composants du nal-IRI, à d'autres produits liposomaux, aux fluoropyrimidines ou à la leucovorine.
8. Neuropathie > grade 1.
9. Traitement expérimental administré dans les 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour d'administration prévu dans cette étude.
10. Toute autre condition médicale ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et/ou à participer à l'étude de quelque manière que ce soit, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
11. Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé écrit.
12. Les patients qui ne sont pas des candidats appropriés pour participer à cette étude clinique pour toute autre raison déterminée par l'investigateur.