Alternativní neoadjuvantní chemoterapie u resekabilního a hraničně resekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky prokázaná resekovatelná nebo hraničně resekabilní rakovina pankreatu podle současných kritérií NCCN (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
2. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1.

3. Přiměřené zásoby kostní dřeně, o čemž svědčí:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/μl bez použití hematopoetických růstových faktorů; a
   • počet krevních destiček ≥100 000 buněk/μl; a
   • Hemoglobin ≥9 g/dl (krevní transfuze jsou povoleny pacientům s hladinami hemoglobinu pod 9 g/dl).

4. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

   • Celkový bilirubin v séru v normálním rozmezí pro instituci (při obstrukci žlučových cest je povolena žlučová drenáž); a

   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)

     • 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 x ULN je přijatelný, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
5. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
6. Minimálně 18 let.
7. Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí: Buď se zavázat k opravdové abstinenci od heterosexuálního kontaktu (která musí být kontrolována na měsíční bázi), nebo souhlasit s užíváním a být být schopen dodržovat účinnou antikoncepci bez přerušení po dobu 28 dnů před zahájením studované medikace (včetně přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva a mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem u zkoušejícího diskrétnost v průběhu studia. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
8. Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou během léčby (včetně přerušení dávkování) studovanými léky a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, a to i pokud podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rakoviny slinivky břišní (např. pokus o operaci, chemoterapie, radiační terapie).
2. Jakékoli kontraindikace k kurativní operaci.
3. Anamnéza jakékoli druhé malignity za posledních 5 let kromě rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Subjekty s anamnézou jiných malignit jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
4. Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) méně než 6 měsíců před účastí ve studii.
5. Městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
6. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningové návštěvy nebo v první naplánovaný den dávkování v každém cyklu, což by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit účast subjektu ve studii nebo ovlivnit výsledek studie. Subjekty s nádorovou horečkou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nal-IRI, jiné lipozomální přípravky, fluoropyrimidiny nebo leukovorin.
8. Neuropatie > stupeň 1.
9. Testovaná terapie podávaná během 4 týdnů nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů testovaného činidla, podle toho, co je delší, před prvním plánovaným dnem dávkování v této studii.
10. Jakýkoli jiný zdravotní nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a/nebo se jakýmkoli způsobem účastnit studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
11. Neschopnost nebo neochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
12. Pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro účast v této klinické studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak určí zkoušející.