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Réponse à l'insuline sérique après ingestion aiguë et chronique de sucralose chez des volontaires sains avec un indice de masse corporelle variable

9 octobre 2018 mis à jour par: Guillermo Melendez, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga

Effet de l'ingestion aiguë ou chronique de sucralose sur l'insuline sérique chez des adultes jeunes et en bonne santé : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

La consommation d'édulcorants non caloriques a augmenté dans le monde entier ; Les publications actuelles suggèrent que sa consommation est associée à la résistance à l'insuline.

La présente étude vise à démontrer si l'exposition aiguë ou chronique au sucralose affecte le métabolisme de l'insuline ou des glucides ou altère les marqueurs inflammatoires systémiques et le microbiote chez les jeunes adultes en bonne santé.

Dans cet essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, trois groupes seront inclus avec 30 volontaires sains chacun. Le groupe A recevra du sucralose 48 mg/jour, le groupe B 96 mg/jour et le groupe C de l'eau plate comme placebo. Les sujets seront exposés à une ingestion orale aiguë (un jour) et chronique (soixante-dix jours) de sucralose. Après une exposition aiguë ou chronique, les volontaires subiront un test de tolérance au glucose oral (OGTT), en prélevant des échantillons de sang à -15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 et 180 minutes, respectivement.

Les aires sous la courbe (ASC) pour l'insuline et le glucose seront calculées de zéro à cent quatre-vingts minutes comme décrit ; pour le peptide C, le glucagon, le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le GLP-1 (glucagon-like peptide) les points de mesure seront à 0, 30 et 60 minutes seulement. Les différences entre les moyennes d'ASC à un et soixante-dix jours seront comparées entre les trois groupes, en ajustant l'IMC. En outre, les marqueurs inflammatoires systémiques initiaux et finaux et les niveaux de monocytes inflammatoires seront quantifiés et comparés entre l'exposition aiguë et chronique. En outre, une comparaison entre le pourcentage de la population bactérienne du microbiome aigu et chronique dans les matières fécales sera effectuée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Introduction Le surpoids et l'obésité ont augmenté avec le taux d'autres maladies non transmissibles dans le monde. Dans le même temps, la consommation d'édulcorants non caloriques (ENC) a considérablement augmenté dans la population générale. Bien que des organisations internationales telles que le Comité mixte FAO/OMS d'experts sur les additifs alimentaires (JECFA) aient démontré que les NCS sont sans danger ; deux publications récentes suggèrent que sa consommation est associée à la résistance à l'insuline.

Bien que les auteurs aient attribué l'effet métabolique aux modifications de la composition du microbiote intestinal à la suite de l'ingestion de NCS, ces études manquaient d'une méthodologie clinique robuste, car leur conception n'était pas randomisée, les études comparatives et l'effet de la NCS sur les biomarqueurs de l'inflammation systémique étaient négligés. .

Résultats La présente étude vise à démontrer si l'exposition aiguë ou chronique au sucralose affecte le métabolisme de l'insuline ou des glucides ou altère les marqueurs inflammatoires systémiques et le microbiote chez les jeunes adultes en bonne santé.

Matériels et méthodes Il s'agit d'un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle, contre placebo, comparant trois groupes, de 30 volontaires sains chacun, qui recevront quotidiennement du sucralose, pendant soixante-dix jours. Après avoir signé le consentement éclairé, le premier groupe prendra 48 mg de sucralose dilué dans 60 mL d'eau ; le deuxième groupe recevra 96 ​​mg/60 ml par jour, tandis que le dernier groupe recevra 60 ml d'eau ordinaire comme placebo.

Les critères d'inclusion seront l'un ou l'autre sexe, âge entre 18 et 35 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 39,0, sans maladie, avec une activité physique légère ou modérée avant d'entrer dans l'étude, avec un HOMA ≤3,8, non-fumeurs , buveurs non alcoolisés, acceptant de ne pas consommer d'aliments industriels ni de boissons liées au NCS pendant l'étude, d'ascendance mexicaine, vivant dans la région métropolitaine de Mexico et signant un consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion Toute maladie aiguë au moment du recrutement, antécédents de diabète de type 1 ou 2, maladie thyroïdienne, maladie des glandes surrénales, insulinome, syndrome de malabsorption, intestin court, VIH, tout cancer, maladie du foie, maladie rénale, maladie inflammatoire de l'intestin, avoir corticostéroïdes prescrits au cours des trois mois précédant l'inscription ou ayant subi une chirurgie bariatrique. Avoir un IMC 39,0, travailler de nuit, ne pas pouvoir rester à la clinique pendant au moins 5 heures, ne pas accepter d'arrêter de consommer des aliments ou des boissons industrialisés contenant du NCS, ne pas accepter d'arrêter de consommer de l'alcool ou du tabac pendant l'étude, ne pas consentir à participer, femmes en âge de procréer sans contrôle de grossesse ou femmes enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription.

Chaque volontaire sera invité à boire 60 ml de liquide contenant soit du sucralose, soit de l'eau, chaque matin avant les repas pendant soixante-dix jours. Sauf le premier jour et le jour 70, où il leur sera demandé de se présenter à la clinique après avoir jeûné au moins 8 heures. Deux récipients en plastique pour transporter un échantillon de selles seront fournis à l'avance à chaque participant et seront priés de stocker un échantillon de selles. À leur arrivée à la clinique, l'échantillon de selles sera prélevé et étiqueté. Immédiatement après, il leur sera demandé de boire la dose correspondante au jour un ou soixante-dix en présence des enquêteurs. Une fois que le matériel de recherche aura bu, un test de tolérance au glucose oral (OGTT) sera lancé, en prélevant des échantillons de sang à

  • 15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 et 180 minutes, respectivement. Analyse Les données démographiques par groupe seront décrites dans un premier temps. Ensuite, les aires sous la courbe (ASC) pour l'insuline et le glucose seront calculées de zéro à cent quatre-vingts minutes, selon les points de mesure décrits ci-dessus ; pour le peptide C, le glucagon, le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le GLP-1 (glucagon-like peptide) les points de mesure seront à 0, 30 et 60 minutes seulement.

Les différences moyennes d'ASC entre un et soixante-dix jours seront comparées entre les trois groupes, en ajustant l'IMC. Par ailleurs, les marqueurs inflammatoires systémiques initiaux et finaux et les taux de monocytes inflammatoires seront quantifiés et comparés entre exposition aiguë et chronique. De plus, une comparaison des changements entre le pourcentage de population de microbiomes aigus et chroniques dans les matières fécales sera effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 31 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes
  • Entre 18 et 35 ans
  • Ne doit pas avoir souffert de maladies chroniques non transmissibles ou infectieuses
  • Doit avoir pratiqué une activité physique légère à modérée avant l'étude
  • Indice de résistance à l'insuline normal selon un modèle homéostatique valeur de résistance à l'insuline (HOMA-IR) ≤ 3,8
  • Ne doit pas être fumeur
  • Ils doivent accepter de ne pas consommer d'aliments industriels contenant des édulcorants non caloriques pendant leur participation à l'étude et accepter de recevoir des rappels téléphoniques hebdomadaires pendant le protocole
  • Doit accepter de ne pas consommer de boissons industrielles contenant des édulcorants non caloriques lors de sa participation à l'étude
  • Ne consomment pas de boissons alcoolisées pendant leur participation à l'étude, n'ont pas d'antécédents d'alcoolisme et n'ont pas consommé de boissons alcoolisées depuis moins de deux semaines avant d'entrer dans le protocole
  • Doit avoir une ascendance mexicaine
  • Les bénévoles, leurs parents et grands-parents doivent être de la région métropolitaine de Mexico
  • Ils doivent signer la lettre de consentement éclairé, exprimant leur désir de participer en tant que volontaires à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les personnes qui ont une maladie grave au moment de la sélection
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic de maladie thyroïdienne
  • Les personnes chez qui on a diagnostiqué une maladie des glandes surrénales
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic d'insulinome
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic de syndrome de malabsorption
  • Les personnes ayant des antécédents d'intestin court
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic de VIH
  • Les personnes qui ont reçu un diagnostic de tout type de néoplasie
  • Les personnes chez qui on a diagnostiqué une maladie hépatique aiguë ou chronique
  • Les personnes chez qui on a diagnostiqué une maladie rénale avec un compromis sur les niveaux de glucose sérique
  • Les personnes à qui un corticostéroïde a été prescrit au cours des 3 derniers mois avant d'entrer dans l'étude
  • Les personnes à qui on a prescrit n'importe quel type d'antibiotique, 4 semaines avant d'entrer dans le protocole
  • Les personnes à qui on a prescrit n'importe quel type d'anti-inflammatoire non stéroïdien, 4 semaines avant d'entrer dans le protocole
  • Les personnes qui n'acceptent pas de rester dans l'unité de pharmacologie clinique pendant le temps requis pour réaliser les courbes de tolérance au glucose par voie orale (4 heures, plus le temps de préparation)
  • Les personnes ayant un travail de nuit
  • Personnes n'ayant pas accepté de s'abstenir de consommer des produits industrialisés contenant des édulcorants non caloriques lors de leur participation à l'étude
  • Personnes ayant refusé de s'abstenir de consommer des boissons industrielles contenant des édulcorants non caloriques lors de leur participation à l'étude
  • Les personnes qui n'acceptent pas de s'abstenir de consommer des boissons alcoolisées pendant leur participation à l'étude
  • Personnes ayant subi une chirurgie bariatrique avant l'étude
  • Les personnes ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
  • Personnes ayant fumé au moins 3 cigarettes par semaine au cours des 3 derniers mois
  • Les personnes qui ne signent pas la lettre de consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Femmes en âge de procréer sans traitement contraceptif.
  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent au moment de l'évaluation de leur admission à l'étude,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sucralose 48mg
Sucralose 48 mg dans 60 ml d'eau D.O. pendant dix semaines
les volontaires prendront du sucralose ou un placebo quotidiennement pendant 70 jours
Autres noms:
  • placebo
  • sucralose 96 mg (splenda)/jour pendant dix semaines
Expérimental: Sucralose 96mg
sucralose 96 mg dans 60 ml d'eau O.D. pendant dix semaines
les volontaires prendront du sucralose ou un placebo quotidiennement pendant 70 jours
Autres noms:
  • placebo
  • sucralose 96 mg (splenda)/jour pendant dix semaines
Comparateur placebo: Placebo
60 ml d'eau comme placebo D.O. pendant dix semaines
les volontaires prendront du sucralose ou un placebo quotidiennement pendant 70 jours
Autres noms:
  • placebo
  • sucralose 96 mg (splenda)/jour pendant dix semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'insuline sérique
Délai: Modifier les niveaux d'insuline sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose en différenciant l'aire sous la courbe des niveaux chez de jeunes volontaires sains, lors d'un test de tolérance au glucose de 180 minutes.
Modifier les niveaux d'insuline sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques de peptide C.
Délai: Modifier les niveaux d'insuline sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux d'insuline sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Taux sériques de polypeptides insulinotropes glucose-dépendants.
Délai: Modifier les taux sériques de base de polypeptides insulinotropes dépendants du glucose à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de polypeptides insulinotropes dépendants du glucose à 10 semaines de consommation de sucralose.
Taux sériques de glucagon
Délai: Modifier les taux sériques de base de glucagon à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de glucagon à 10 semaines de consommation de sucralose.
Taux sériques de peptide-1 de type glucagon
Délai: Modifier les niveaux de réponse inflammatoire systémique sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux de réponse inflammatoire systémique sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Réponse inflammatoire systémique (pCr, Tumor Necrosis Factor, Internferon -, IL-1, IL-6, IL-12, IL-17, e IL-23 niveaux sériques)
Délai: Modifier les niveaux de réponse inflammatoire systémique sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux de réponse inflammatoire systémique sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Taux sériques de monocytes inflammatoires (CD14hiCD16+ CD11c+CCR2hiCX3CR1lowCD206-).
Délai: Modifier les niveaux de base des monocytes inflammatoires sériques à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux de base des monocytes inflammatoires sériques à 10 semaines de consommation de sucralose.
Niveaux sériques des marqueurs anti-inflammatoires (IL-4, IL-10, et IL-13).
Délai: Modifier les niveaux de référence des marqueurs anti-inflammatoires sériques à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition aiguë et chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux de référence des marqueurs anti-inflammatoires sériques à 10 semaines de consommation de sucralose.
Composition du microbiote intestinal.
Délai: Modifiez la composition initiale du microbiote intestinal après 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition chronique à différentes concentrations de sucralose.
Modifiez la composition initiale du microbiote intestinal après 10 semaines de consommation de sucralose.
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Comparer le poids corporel de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Évaluer l'effet de l'exposition chronique à différentes concentrations de sucralose.
Comparer le poids corporel de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Zone de glucose sous les niveaux de la courbe
Délai: Modifier les niveaux de glucose sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Influence de l'indice de masse corporelle sur l'aire moyenne de glucose sous les niveaux de courbe avec différentes concentrations de sucralose.
Modifier les niveaux de glucose sérique de base à 10 semaines de consommation de sucralose.
Zone de peptide C sous les niveaux de la courbe
Délai: Modifier les taux sériques de base de peptide C à 10 semaines de consommation de sucralose.
Influence de l'indice de masse corporelle sur l'aire moyenne du peptide C sous les niveaux de la courbe avec différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de peptide C à 10 semaines de consommation de sucralose.
Zone de glucagon sous les niveaux de la courbe
Délai: Modifier les taux sériques de base de glucagon à 10 semaines de consommation de sucralose.
Influence de l'indice de masse corporelle sur l'aire moyenne du glucagon sous les niveaux de la courbe avec différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de glucagon à 10 semaines de consommation de sucralose.
Zone GLP-1 sous les niveaux de la courbe
Délai: Modifier les taux sériques de base de GLP-1 à 10 semaines de consommation de sucralose.
Influence de l'indice de masse corporelle sur l'aire moyenne du GLP-1 sous les niveaux de la courbe avec différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de GLP-1 à 10 semaines de consommation de sucralose.
Zone de polypeptide insulinotrope glucose-dépendant sous les niveaux de la courbe.
Délai: Modifier les taux sériques de base de polypeptides insulinotropes dépendants du glucose à 10 semaines de consommation de sucralose.
Influence de l'indice de masse corporelle sur l'aire moyenne du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant sous les niveaux de la courbe avec différentes concentrations de sucralose.
Modifier les taux sériques de base de polypeptides insulinotropes dépendants du glucose à 10 semaines de consommation de sucralose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guillermo Melendez, MD, MSc, Hospital General de México Eduardo Liceaga

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

4 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Première publication (Réel)

11 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 261575

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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