Resposta Insulínica Sérica Após Ingestão Aguda e Crônica de Sucralose em Voluntários Saudáveis ​​com Índice de Massa Corporal Variável

Introdução O sobrepeso e a obesidade têm aumentado juntamente com a taxa de outras doenças não transmissíveis em todo o mundo. Ao mesmo tempo, o consumo de adoçantes não calóricos (NCS) tem aumentado consideravelmente entre a população em geral. Embora organizações internacionais como o Comitê Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares da FAO/OMS (JECFA) tenham demonstrado que os NCS são seguros; duas publicações recentes sugeriram que seu consumo está associado à resistência à insulina.

Embora os autores atribuíssem o efeito metabólico a mudanças na composição da microbiota intestinal como consequência da ingestão de NCS, esses estudos careciam de uma metodologia clínica robusta, pois seu desenho não era randomizado, estudos comparativos e o efeito de NCS em biomarcadores de inflamação sistêmica foram negligenciados .

Resultados O presente estudo tem como objetivo demonstrar se a exposição aguda ou crônica à sucralose afeta o metabolismo da insulina ou dos carboidratos ou altera marcadores inflamatórios sistêmicos e a microbiota em adultos jovens e saudáveis.

Materiais e métodos Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando três grupos, com 30 voluntários saudáveis ​​cada, que receberão sucralose diariamente, por setenta dias. Após assinar o consentimento informado, o primeiro grupo tomará 48 mg de sucralose diluída em 60 mL de água; o segundo grupo receberá 96 mg/60 ml por dia, enquanto o último grupo receberá 60 ml de água pura como placebo.

Os critérios de inclusão serão sexo, idade entre 18 e 35 anos, índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 39,0, livre de doenças, com atividade física leve ou moderada antes de entrar no estudo, com HOMA ≤3,8, não fumantes , não etilistas, concordando em não consumir alimentos industrializados nem bebidas relacionadas à SCN durante o estudo, ter ascendência mexicana, residir na área metropolitana da Cidade do México e assinar o consentimento informado para participar do estudo.

Critérios de exclusão Qualquer doença aguda no momento do recrutamento, histórico de diabetes tipo 1 ou 2, doença da tireoide, doença das glândulas adrenais, insulinoma, síndrome de má absorção, intestino curto, HIV, qualquer câncer, doença hepática, doença renal, doença inflamatória intestinal, corticosteróides prescritos nos últimos três meses antes da inscrição ou submetidos a cirurgia bariátrica. Ter IMC 39,0, trabalhar no turno da noite, não poder permanecer no ambulatório por pelo menos 5 horas, não aceitar interromper o consumo de alimentos industrializados ou bebidas que contenham SAE, não aceitar interromper o consumo de álcool ou tabaco durante o estudo, não consentir em participar, mulheres em idade fértil sem controle da gravidez ou mulheres grávidas ou amamentando no momento da inscrição.

Cada voluntário será instruído a beber 60 mL de líquido contendo sucralose ou água, todas as manhãs, antes das refeições, durante setenta dias. Exceto no primeiro dia e no dia 70, quando serão solicitados a comparecer à clínica após jejum mínimo de 8 horas. Dois recipientes de plástico para transportar amostras de fezes serão fornecidos com antecedência a cada participante e solicitados a armazenar uma amostra de fezes. Na chegada à clínica, a amostra de fezes será coletada e rotulada. Imediatamente após, será solicitado que bebam a dose correspondente ao primeiro ou septuagésimo dia na presença dos investigadores. Uma vez ingerido o material investigativo, será iniciado o Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG), com coleta de sangue em

• 15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 e 180 minutos, respectivamente. Análise Demográfica por grupo será descrita inicialmente. A seguir, serão calculadas as áreas sob a curva (AUC) para insulina e glicose, de zero a cento e oitenta minutos, conforme os pontos de medição descritos acima; para peptídeo C, glucagon, GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon) os pontos de medição serão apenas 0, 30 e 60 minutos.

As diferenças médias de AUCs entre um e setenta dias serão comparadas entre os três grupos, ajustando para IMC. Além disso, marcadores inflamatórios sistêmicos iniciais e finais e níveis de monócitos inflamatórios serão quantificados e comparados entre exposições agudas e crônicas. Além disso, será feita uma comparação das mudanças entre a porcentagem da população do microbioma agudo e crônico nas fezes.