Une étude clinique de phase Ⅱa sur les gélules CL-197

Critères d'inclusion :

1. Participants âgés de 18 à 60 ans (valeurs limites incluses), hommes et femmes.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 (valeur limite incluse). Poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.
3. Participants diagnostiqués avec une infection par le VIH-1 avant le dépistage, et n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral (TAR) ni de vaccin lié au VIH (y compris les médicaments ou vaccins anti-VIH-1 expérimentaux ou non commercialisés) avant le dépistage.
4. Participants acceptant de ne pas recevoir d'autres médicaments anti-VIH pendant la période d'essai (de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au prélèvement du jour 13).
5. Numération des cellules CD4 > 200 cellules/μL au dépistage.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir adopté des mesures contraceptives non médicamenteuses efficaces, avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage/à la ligne de base, et être prêtes à utiliser des méthodes contraceptives efficaces appropriées de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins doivent être prêts à s'abstenir de procréer et à utiliser volontairement une contraception efficace pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou avoir été stérilisés chirurgicalement.
7. Participants comprenant et signant le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic d'infection aiguë par le VIH-1, ou présence d'une maladie définissant le SIDA à l'inclusion, ou antécédent d'infection opportuniste dans les 3 mois précédant l'inclusion avec une condition restant instable dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
2. Avoir reçu une prophylaxie pré-exposition (PrEP) et/ou une prophylaxie post-exposition (PEP) dans le mois précédant le dépistage.
3. Avoir toute maladie cliniquement significative (y compris cardiovasculaire, respiratoire, digestive, endocrinienne/métabolique, neurologique/psychiatrique, hématologique et immunitaire, etc.) mal contrôlée, déterminée par l'investigateur au dépistage.
4. Tension artérielle systolique au repos ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, ou fréquence cardiaque > 100 battements par minute, ou fréquence cardiaque < 50 battements par minute, ou QTcF (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia) > 450 ms, ou glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L.
5. Antécédent d'allergie sévère (anaphylaxie systémique immédiate, mettant en jeu le pronostic vital) à des médicaments (par ex., aspirine ou antibiotiques de la famille des céphalosporines), autres composants médicamenteux (par ex., lactose ou gélatine), ou aliments, ou antécédent de maladies allergiques nécessitant un contrôle médicamenteux (par ex., asthme, urticaire, dermatite atopique/eczéma, etc.) avant le dépistage.
6. Avoir subi une chirurgie gastro-intestinale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage (sauf appendicectomie ou cholécystectomie non compliquée), ou toute chirurgie pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ; ou chirurgie élective prévue pendant la période d'essai, déterminée par l'investigateur au dépistage.
7. Antécédent de malignité (sauf carcinome in situ du col de l'utérus traité par conisation, ou carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde et/ou carcinome in situ [maladie de Bowen] de la peau réséqués radicalement).
8. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif au dépistage, ou syphilis active, ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif, ou traitement antérieur par interféron pour l'infection par le VHB ayant conduit à une séroconversion HBsAg.
9. Hémoglobine (Hb) < 110 g/L, ou numération des globules blancs (GB) < 3 × 10^9/L, ou numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1 × 10^9/L, ou numération des plaquettes (PLT) < 100 × 10^9/L au dépistage.
10. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale (BT) ≥ 1,5 × LSN au dépistage.
11. Créatinine sérique (SCr) > 1,1 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) < 60 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) au dépistage.
12. Participants fumant en moyenne plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou pouvant être réticents à arrêter d'utiliser tout produit du tabac pendant les périodes d'administration du médicament et de prélèvement.
13. Consommation de plus de 14 unités d'alcool (1 unité d'alcool ≈ 360 mL de bière à 5 % d'alcool, ou 45 mL de spiritueux à 40 % d'alcool, ou 150 mL de vin à 12 % d'alcool) en moyenne dans les 3 mois précédant le dépistage, ou test d'alcoolémie positif au dépistage ou à la ligne de base, ou refus d'arrêter d'utiliser tout produit contenant de l'alcool pendant l'hospitalisation.
14. Consommation quotidienne excessive de thé, café et/ou boissons contenant de la caféine (en moyenne plus de 8 tasses par jour, 1 tasse ≈ 250 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou refus d'arrêter de consommer du thé, du café et/ou des boissons contenant de la caféine pendant l'hospitalisation.
15. Participants ayant consommé du pitaya, de la mangue, du pamplemousse, de la carambole, ou des aliments/boissons préparés à partir de ceux-ci, ou des aliments/boissons contenant de la xanthine, de la caféine ou de l'alcool (y compris chocolat, thé, café, cola, cacao, etc.), ou tout autre régime spécial pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament dans les 48 heures précédant la première dose du produit à l'étude, ou refus d'arrêter de les utiliser pendant l'hospitalisation.
16. Antécédent d'abus de drogues (usage non médical, excessif, détourné ou addictif de toute drogue entraînant une altération sociale, psychologique ou physique) dans les 5 ans précédant le dépistage, ou dépistage urinaire de drogues positif au dépistage ou à la ligne de base.
17. Intolérance à la ponction veineuse, ou antécédent de phobie des aiguilles ou du sang, ou don de sang (y compris de composants sanguins) ou perte sanguine significative (≥ 400 mL) ou transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage, ou projet de don de sang pendant l'essai.
18. Exigences alimentaires spécifiques pendant l'essai, ou incapacité à accepter le régime standardisé.
19. Avoir participé ou participer à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs médicaux interventionnels (ayant signé un consentement éclairé et reçu un médicament expérimental/dispositif interventionnel ou un placebo) dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Femmes enceintes ou allaitantes au dépistage, ou test de grossesse sérique positif (applicable uniquement aux femmes en âge de procréer).
21. Projet de procréation (y compris don d'ovocytes ou de sperme) par les femmes en âge de procréer ou les participants masculins, de 1 mois avant le consentement éclairé jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'étude, ou refus d'utiliser une contraception/méthode barrière efficace (y compris une ou plusieurs méthodes contraceptives non médicamenteuses ou abstinence d'activité hétérosexuelle).
22. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, en vente libre, de médecine traditionnelle chinoise ou de produits de santé dans les 14 jours précédant l'administration.
23. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à cet essai.