Efficacité et sécurité du doravirine dans l'initiation rapide (RapiDO)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet doit avoir signé volontairement et daté un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique institutionnel.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. N'ayant jamais été exposé aux ARV (naïf). Le sujet peut avoir reçu une PrEP orale et une PEP au cours des 6 derniers mois et une PrEP et une PEP injectables au cours de la dernière année.

4. Avoir reçu un diagnostic de VIH dans les 30 jours précédant la sélection. Défini comme : Avoir une infection par le VIH-1 confirmée. Un résultat positif au VIH-1 est considéré si l'ARN du VIH-1 dans le plasma est ≥ 1000 copies/mL ou si deux tests d'anticorps anti-VIH (utilisant deux tests différents) sont positifs.

   NOTE : Les participants peuvent être inclus sans connaître leur charge virale de base. Si les résultats de la charge virale de base sont inférieurs à 1000 copies/mL, la participation du volontaire sera suspendue et il sera considéré comme ayant échoué au test de dépistage. Une charge virale apportée par le sujet peut être prise en compte si elle a été réalisée dans les 30 jours précédant la visite SCR.

5. Numération des lymphocytes T CD4+ : Aucune limite.
6. Sujets capables de répondre aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'hypersensibilité à la doravirine, au ténofovir ou à la lamivudine.
2. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
3. Infection active par le VHC nécessitant un traitement spécifique pendant la participation à l'étude au moment de l'évaluation de l'éligibilité. Si le VHC est diagnostiqué pendant l'étude et que le participant nécessite un traitement, la décision de poursuivre ou non dans l'étude sera à la discrétion de l'investigateur.

4. Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle n'est pas enceinte (confirmé par un test de grossesse urinaire négatif au moment du dépistage/à la visite de base. Si la visite de base est prévue un jour différent du SCR, le test de grossesse urinaire sera répété) ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Femmes sans capacité de procréation, définies comme des femmes préménopausées avec ligature des trompes ou hystérectomie, ou ovariectomie bilatérale documentée ; ou comme des femmes postménopausées avec 12 mois d'aménorrhée spontanée, et femmes ≥ 45 ans sans traitement hormonal substitutif.
   2. Femmes avec capacité de procréation qui acceptent d'adopter l'une des options contraceptives de l'Annexe 2 pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude et/ou la fin de la visite de suivi.

   La méthode contraceptive choisie doit être utilisée de manière constante, conformément à l'étiquette du produit approuvée. Tous les participants à l'étude doivent être informés des pratiques sexuelles à moindre risque, y compris l'utilisation de méthodes barrières efficaces, et le choix de la méthode contraceptive efficace doit être documenté dans l'eCRF (Formulaire de Rapport de Cas Électronique).

5. L'état de santé général du sujet, selon l'avis de l'investigateur, interfère avec les exigences de l'étude.
6. Avoir un diagnostic d'infection opportuniste active définissant le SIDA ou d'une tumeur maligne dans les 30 jours précédant l'évaluation (sauf le sarcome de Kaposi avec moins de 10 lésions cutanées).
7. Participe ou a participé à une étude clinique au cours des 6 derniers mois.
8. Clairance de la créatinine (CrCl) ≤ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
9. Toute anomalie de grade 4 vérifiée (sauf les lipides : HDL, LDL, cholestérol total, triglycérides).
10. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments de l'étude ou à leurs composants, ou aux médicaments de leur classe.
11. Sujets prenant tout médicament pendant l'étude, y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, sans l'approbation du médecin de l'étude.
12. Mutations résistantes à la doravirine, au 3TC ou au TDF, selon la liste décrite ci-dessous :

Mutations DOR (INNTI) :

Doravirine (INNTI) Primaire : la présence d'une ou plusieurs mutations résistantes aux ARV sera un motif d'exclusion.

Mutations : V106A/M, F227C/V, L234I, Y188L, Y318F, M230I/L. Secondaire : la présence d'une ou plusieurs RAM sera un motif d'exclusion. Mutations : A98G, V108I, G190E, H221Y, P225H, F227L, P236L. Autres : la présence de cinq RAM ou plus sera un motif d'exclusion. Mutations : V90I, L100I, K101E/H/P, K103N/R/S, V106I, I135T, Y181C/I/V, E138A/G/K/Q/R, V170F/T, G190A/Q/S, Y188C/H, F227I, V245E, K311R.

NRTI (TDF) Mutations pertinentes : Présence d'une ou plusieurs mutations RAM : K65R, insertion 69, K70R/E, Q151M,

NRTI (3TC) Mutation pertinente Présence de IM184V