Effet du GSK2245035 sur la réponse asthmatique induite par les allergènes

Critère d'intégration

• Entre 18 et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic d'asthme, tel que défini par les antécédents de symptômes respiratoires tels que respiration sifflante, essoufflement, oppression thoracique et toux qui varient dans le temps et en intensité, ainsi qu'une limitation variable du débit d'air expiratoire pendant au moins 6 mois avant le dépistage
• Traitement actuel de l'asthme. Bêta-agoniste intermittent à courte durée d'action (SABA) seul (en moyenne pas plus de 2 jours par semaine)
• Test de piqûre cutané positif (3 mm ou plus de plus que le contrôle négatif) aux aéroallergènes vivaces ou saisonniers courants (c.-à-d. acariens, squames de chat, pollen de graminées) lors du dépistage
• VEMS pré-bronchodilatateur > 70 % de la normale prédite lors de la visite de dépistage 1
• BME avec >= 20 % de diminution du VEMS entre 5 et 30 minutes après l'obtention de la concentration finale d'allergènes lors de la provocation allergénique bronchique (BAC) de dépistage (diminue par rapport à la solution saline)
• LAR avec trois diminutions du VEMS de >= 15 % entre 4 et 10 heures après l'obtention de la concentration finale d'allergènes lors de la provocation allergénique bronchique de dépistage, avec deux diminutions du VEMS à des moments consécutifs (diminutions par rapport à la solution saline)
• - Les sujets qui sont actuellement non-fumeurs (définis comme aucune utilisation de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage) et qui ont un historique de paquets de <10 paquets-années. Nombre d'années de paquet = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années de tabagisme
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg)
• Homme OU femme non procréatrice Sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer se conformant aux exigences en matière de contraception à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi : vasectomie avec documentation de l'azoospermie, préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives suivantes : implant sous-cutané contraceptif, dispositif intra-utérin ou système intra-utérin, contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, progestatif injectable, anneau vaginal contraceptif, patchs contraceptifs percutanés. Il s'agit d'une liste exhaustive des méthodes qui répondent à la définition GSK suivante de très efficace : avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit. Pour les méthodes sans produit (par exemple, la stérilité masculine), l'investigateur détermine ce qui est une utilisation cohérente et correcte. La définition de GSK est basée sur la définition fournie par la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH). L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (confirmée par un test négatif [sérum ou urine] à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et si les conditions suivantes s'appliquent : Potentiel non reproducteur : défini comme pré -femmes ménopausées avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée. Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause [se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation]). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion

• Alanine transaminase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche
• Exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement par corticoïdes oraux ou une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme ayant nécessité une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 10 dernières années
• Preuve de maladies respiratoires concomitantes telles que pneumonie, pneumothorax, atélectasie, maladie fibrotique pulmonaire, aspergillose bronchopulmonaire allergique, fibrose kystique, dysplasie bronchopulmonaire ou autres anomalies respiratoires autres que l'asthme
• Autres maladies/anomalies concomitantes : un sujet ne doit présenter aucune condition cliniquement significative, non contrôlée ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet en participant à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si l'affection/la maladie s'est exacerbée au cours de l'étude
• Infection des voies respiratoires qui n'est pas résolue dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Traitement avec un stéroïde intranasal, un corticostéroïde inhalé (CSI) avec ou sans bêta2-agoniste à longue durée d'action (BALA) et un traitement avec des médicaments contre l'asthme non-CSI (c'est-à-dire un modificateur des leucotriènes, des méthylxanthines) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Utilisation d'antihistaminiques à action prolongée dans les 7 jours ou d'antihistaminiques à action brève dans les 72 heures précédant le test cutané de dépistage
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Utilisation des SABA inhalés comme traitement de secours en moyenne plus de 2 jours par semaine
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [ml]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
• Patient connu pour être intolérant au salbutamol ou à l'albutérol
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indiquent leur participation
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration