Une étude pour étudier l'innocuité et la pharmacodynamique de l'administration intranasale répétée de l'agoniste du TLR7 GSK2245035 chez des sujets souffrant d'allergies respiratoires

Critère d'intégration:

• Bonne santé générale, telle que déterminée par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur convient que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Hommes entre 18 et 62 ans inclus.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à quatre jours après la dernière dose.
• Femmes entre 18 et 62 ans inclus, si elles ne sont pas en âge de procréer, définies comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou ménopausées, définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une concentration simultanée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/ml et d'œstradiol inférieure à 40 pg/ml (moins de 147 pmol/L) est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception du protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Poids corporel supérieur et égal à 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour effectuer toutes les mesures d'étude requises.
• Antécédents documentés de rhinite allergique perannuelle symptomatique et d'asthme léger provoqués par les acariens de la poussière domestique (HDM) depuis plus de 3 ans, qui ne nécessitent pas l'utilisation régulière de stéroïdes inhalés. Les sujets atteints de rhinite allergique perannuelle symptomatique et d'asthme léger provoqué par les acariens de la poussière domestique (HDM) devront avoir un test d'allergie cutanée positif (papule ≥ 3 millimètres [mm]) ou RAST (≥ classe 2) aux allergènes d'acariens de la poussière domestique. (Cependant, un test allergène radio allergosorbant [RAST] ou un test cutané peut être omis si un sujet fournit des preuves claires confirmées par un médecin d'un test positif analogue au cours des 3 dernières années).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de troubles immunologiques ou d'autres maladies (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies malignes, cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, hématologiques, neurologiques, endocriniennes ou pulmonaires) qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, peuvent poser des problèmes supplémentaires facteurs de risque
• Affections nasales qui, selon l'avis de l'investigateur, peuvent affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales ou antécédents de saignements de nez fréquents.
• Infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Un dépistage positif ou un dépistage pré-dose de drogue/alcool
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 verres pour les hommes ou supérieure à 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Participation à un essai clinique avec réception d'un produit expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour de dosage.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 6 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique la participation à cette étude.
• Don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 56 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents d'asthme sévère
• Exacerbation grave de l'asthme nécessitant une visite à l'hôpital et/ou un traitement avec des stéroïdes oraux ou de fortes doses de stéroïdes inhalés dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Antécédents de traitement par immunothérapie spécifique à l'allergène
• VEMS pré-bronchodilatateur inférieur et égal à 70 % de la valeur prédite au dépistage
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant première dose, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet. Le paracétamol est une exception et sera autorisé à des doses quotidiennes allant jusqu'à 4 g du dépistage au suivi. Lors des visites posologiques, le paracétamol ne peut être utilisé, si nécessaire, que si l'investigateur l'autorise.
• Les sujets utilisant un traitement stéroïdien pour la rhinite allergique et/ou l'asthme peuvent participer à l'étude s'ils peuvent rester sans médicament tout au long de la période d'étude à partir des périodes de temps suivantes avant la première dose : Stéroïdes nasaux : 4 semaines ; Stéroïdes oraux : 12 semaines ; Stéroïdes inhalés : 4 semaines
• Les sujets utilisant d'autres médicaments pour leur rhinite allergique et/ou leur asthme au besoin peuvent participer à l'étude s'ils peuvent s'abstenir de : xanthines (y compris la théophylline, mais à l'exclusion de la caféine), les anticholinergiques, les cromoglycates, les antagonistes des leucotriènes, les inhibiteurs de la 5-lipoxygénase et bêta-agonistes inhalés à action prolongée à partir d'une semaine avant le dépistage et tout au long de l'étude Na ; Antihistaminiques nasaux : 48 heures avant chaque administration ; Antihistaminiques oraux : 76 heures avant chaque administration ; Décongestionnants nasaux : 24 heures avant chaque administration ; Décongestionnants oraux : 24 heures avant chaque administration ; Bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action : 48 heures avant chaque administration