Léflunomide dans les cancers triples négatifs métastatiques précédemment traités

Critère d'intégration:

• Femmes avec ER ≤ 10 % et/ou PR ≤ 10 % TNBC confirmé histologiquement lors de la biopsie métastatique pré-essai.
• Âge ≥ 18.
• ≤ 3 chimiothérapies antérieures pour une maladie métastatique.
• Une immunothérapie préalable est autorisée et ne compte pas comme une chimiothérapie.
• L'utilisation du dénosumab ou du zolédronique est autorisée.
• Antécédents de métastases cérébrales déjà traitées avec ≥ 4 semaines après la chirurgie définitive et la radiothérapie gamma knife/cerveau entier et sans prise de stéroïdes.
• ≥ 4 semaines après la dernière chimiothérapie orale ou IV, un inhibiteur à petite molécule, un agent biologique, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie.
• État des performances 0-2.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • bilirubine totale dans la limite supérieure institutionnelle de la normale. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2 x LSN
  • Créatinine ≤ LSN
  • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours suivant la réception du jour 1 du cycle 1 de léflunomide.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les méthodes de contraception recommandées sont : l'utilisation systématique d'une contraception hormonale approuvée telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), des méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatifs avec mousse contraceptive), l'abstinence sexuelle (pas de rapports sexuels) ou la stérilisation. L'utilisation de formes hormonales de contrôle des naissances est controversée dans le TNBC et, à ce titre, les femmes inscrites à l'essai sont autorisées à utiliser des pilules contraceptives ou un dépôt Provera, uniquement après une discussion documentée par le médecin traitant sur les risques incertains des méthodes hormonales de contrôle des naissances. dans la population TNBC. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois précédents).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les ≥ 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de ≥ 4 semaines plus tôt.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Les antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, d'hépatite B ou C aiguë et chronique, ou de tuberculose aiguë ou déjà traitée.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léflunomide ou au tériflunomide.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.